陈瑞敏，刘放，谈红*，韩淑芳，陈英剑，苏丛丛

    心力衰竭(HF)是各种心血管疾病导致心室收缩和/或舒张功能障碍的一组临床综合征[1]。HF患者糖尿病患病率为10%～47%，住院HF患者糖尿病患病率达40%以上；糖尿病是HF的独立危险因素，糖尿病患者中HF患病率为9%～22%，比普通人群高4倍，60岁及以上糖尿病患者HF患病率更高[2-3]。合并HF的2型糖尿病(T2DM)患者发生心肾临床结局的风险增加[4-5]。西班牙的一项回顾性研究中发现T2DM合并HF患者的住院期间死亡风险和心肾临床结局风险均显著增加[6]。目前临床上采用以“血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)/血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)/血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)、醛固酮受体拮抗剂、β-受体阻滞剂”为主的“金三角”药物治疗HF，但HF患者的再住院率、死亡率仍然很高。2019年DAPA-HF研究结果重磅发布，国内外指南相继更新，达格列净被正式列入HF标准治疗，推动HF治疗由“金三角”转向“新四联”，为HF的治疗增加了新的选择[7]。

    达格列净作为钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)的代表药物，已证实其具有独立于降糖作用之外的心血管保护作用。《2021年欧洲心脏病学会急慢性心力衰竭诊断与治疗指南》[7]已明确推荐将SGLT2i(达格列净、恩格列净)用于HF的治疗。CURTAIN等[8]研究表明在射血分数减少的心力衰竭(HFrEF)患者的常规治疗基础上加用达格列净可降低患者发生严重室性心律失常、心脏骤停和猝死的风险。LIN等[9]研究表明达格列净能够抑制心肌纤维化和内质网应激，改善血流动力学。王慧等[10]进行的关于SGLT2i治疗HF疗效及安全性的Meta分析表明，SGLT2i尤其是达格列净可提高HFrEF患者的生存率，且安全性较好。上述证据均表明达格列净具有较好的心血管保护作用，但其改善HF预后的作用机制尚未完全阐明。已有研究表明，微小RNA(miRNA)可以调控相关基因表达，在心肌细胞损伤、凋亡、心肌纤维化等方面发挥着重要作用[11-12]。既往研究表明慢性心力衰竭(CHF)患者血浆miRNA-423-5p表达水平升高，并且随着心功能好转，其表达水平降低[13]。但达格列净是否通过调控miRNA-423-5p表达而发挥改善心功能的作用尚未见相关报道。故本研究纳入T2DM合并CHF患者，观察达格列净对心功能的改善作用及其与miRNA-423-5p水平的相关性，进一步探索达格列净改善HF预后的作用机制。

    1 对象与方法

    1.1 研究对象 纳入2021-04-01至2021-11-30就诊于解放军第九六〇医院的T2DM合并CHF患者50例为研究对象 ......