张丽娜，王岩，张抗怀，李友佳

    2021年最新糖尿病流行病学数据显示，全球糖尿病患者高达5.37亿，中国患者约1.41亿，全球卫生支出的9%用于糖尿病，总额达9 660亿美元[1]。目前全球有多种糖尿病治疗药物，但仍有很多患者未能达到推荐的目标血糖水平，研发和应用新型降糖药物迫在眉睫[2]。2022-05-13，美国食品药品监督管理局(FDA)批准葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(glucose-dependent insulinotropic polypeptide，GIP)和胰高糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1，GLP-1)双重受体激动剂替西帕肽(tirzepatide)上市，辅助饮食和运动，每周注射1次以改善成人2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)患者的血糖。该药在我国针对T2DM、肥胖症及心力衰竭等的5项Ⅲ期临床研究也正在推进中。

    新型降糖药物的应用为糖尿病治疗带来获益的同时也带来了一定风险[3]。多项临床研究已验证替西帕肽用于T2DM的有效性和安全性，同时在肥胖症、心血管风险相关疾病、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis，NASH)等疾病治疗方面也具有潜在的应用价值[4]。本文主要对替西帕肽的作用机制、有效性和安全性进行综述，为其在我国上市后的临床应用提供参考。

    本文文献检索策略：计算机检索PubMed、Web of Science、中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台(Wanfang Data)等数据库，并手工补充检索纳入文献的参考文献。检索时间为建库至2022年6月，中文检索词包括“替西帕肽”，英文检索词包括“tirzepatide”“LY3298176”。文献纳入标准：替西帕肽的临床研究、基础研究和文献研究。文献排除标准：重复发表的文献，无法获取全文和数据的文献，年份陈旧、质量较差的文献等。

    1 药物基本信息及药代动力学特点

    1.1 基本信息 替西帕肽是一种单分子的多肽制剂，可激活人体GIP和GLP-1两种天然肠促胰素的受体。分子式为C225H348N48O68，分子量为4 813.45，是基于天然GIP序列的39个氨基酸组成的线性合成肽，与人GIP(1-42)共有19个氨基酸。替西帕肽包含了生物活性的N-末端GIP序列和艾塞那肽样C-末端序列[5]，同时可结合类似司美格鲁肽边链的脂肪酸启动白蛋白结合并延长t1/2至116.7 h(约5 d)，允许每周给药1次[6]。其药物结构可参考图1[7] ......