杨嘉琪，张培华，黄海丽

    糖尿病是一种临床高发的慢性代谢性疾病，易伴发包括血管病变及周围神经病变在内的多种并发症[1]。慢性难愈创面是糖尿病常见且严重的并发症之一，且缺乏有效的治疗方式，是导致糖尿病患者截肢率居高不下的主要原因[1-2]。磷酸酶和张力蛋白同源基因诱导激酶1(PINK1)可能通过调控线粒体功能以及炎性反应、脂质代谢等在糖尿病创面修复过程中发挥重要作用。本文就创面修复的机制，线粒体功能，PINK1与糖尿病难愈创面三者的关系，PINK1在创面修复过程不同阶段中的作用等方面进行综述。

    本文文献检索策略：本文以“磷酸酶和张力蛋白同源基因诱导激酶1”“糖尿病难愈创面”“创面修复”为中文关键词，以“Phosphatase and tensin homologueinduced putative kinase 1”“PTEN induced putative kinase 1”“PINK1”“diabetic refractory wounds”“wound repair”为英文关键词检索PubMed、万方数据知识服务平台、中国知网等数据库，并手工检索纳入文献的参考文献；检索时限为建库至2022年5月；阅读摘要及全文后纳入与本文主题相关的文献，排除信息量太少而无法有效参考的文献。

    1 皮肤创面修复的机制

    1.1 创面修复的过程 创面修复包括4个阶段：止血期、炎症期、增生期以及重塑期。止血期自创面产生开始，创面处血管收缩并开始凝血级联反应，血小板在此期间释放出各种蛋白、细胞因子、化学介质，对后续的愈合过程有重要的调节作用[3]。凝血过程中被招募至创面周围的肥大细胞、中性粒细胞及巨噬细胞相互配合、分工合作，共同清除创面部位的细菌、失活或坏死的组织并促进炎性因子的释放，为新生肉芽组织提供一个干净的场地，炎症期的进展情况直接影响创面愈合的发展方向[4]。糖尿病创面属于慢性难愈创面，有研究表明这与过度的炎性反应密切相关[5]。当中性粒细胞释放的白介素1和肿瘤坏死因子α(TNF-α)激活成纤维细胞和上皮细胞，创面修复进入增殖期。在增殖期，修复细胞(角质形成细胞、内皮细胞、成纤维细胞)迁移、增殖，基质生成和降解，新生血管形成，形成新鲜的肉芽组织[6]。重塑期开始于肉芽组织的成分沉积，最终形成瘢痕，完成创面修复[4]。这些活动的组合决定修复的最终结果。

    1.2 糖尿病难愈创面的成因 血糖控制不佳、晚期糖基化终末产物(AGEs)蓄积、炎性反应加重、氧化应激反应增加、细胞凋亡增加、微循环障碍等多种病理因素均可导致创面难愈 ......