辛家东 ，周嘉宝 ，吴志远 ，张栩铭 ，高建东 *

    尿酸是人体中重要的亲水性强抗氧化剂，对于人体微环境稳态具有重要的调节作用。尿酸作为人体嘌呤代谢的天然产物，约2/3源自内源性因素(通常是DNA和RNA)，剩余的1/3由摄入的嘌呤含量丰富的食物所生成[1]。然而由于人体内尿酸盐氧化酶的进化缺失，无法将尿酸进一步分解代谢成水溶性更高的尿囊素[2]，因此人体血清尿酸水平比其他哺乳动物高5～6倍。这也导致了当尿酸合成过多和/或尿酸分泌出现异常时，容易出现痛风、肾结石和高血压等疾病。目前临床上普遍认为女性血清尿酸水平>6.0 mg/dl(357 μmol/L)和男性血清尿酸水平>7.0 mg/dl(416 μmol/L)时患有高尿酸血症(HUA)[3]。与既往调查结果相比，近年来HUA的患病率明显上升。美国2015—2016年HUA患者数估计为4 720万(20%)，其中2 790万人(11.9%)患有严重的HUA，男性的患病率(20.2%)是女性(4.2%)的5倍左右[4]。并且许多国家对HUA的管理不甚理想，只有1/3～1/2的患者接受降尿酸治疗，这也使HUA成为医学界研究的热点[5]。人体长期处于高尿酸的水平会导致尿酸盐结晶沉积，引发炎症并引起周围组织损伤，这也是痛风的病理生理机制之一[6]。除此之外，有研究表明HUA还与肾脏疾病、高血压、心血管疾病等有密切关系，这些疾病的背后存在着尿酸产生和排泄之间的稳态失调[7]。HUA产生的原因可概括为尿酸生成过多和排泄不足两大因素，而排泄不足是HUA发生的主要原因。肾脏排泄占尿酸排泄的70%，剩余的30%则由肾外器官排泄[8]。全基因组关联研究(GWAS)表明，HUA的发病与尿酸转运蛋白编码基因的多态性联系密切，这些转运蛋白主要分为尿酸重吸收转运蛋白，如葡萄糖转运蛋白9(GLUT9)和尿酸转运蛋白1(URAT1)；尿酸分泌转运蛋白，如有机阴离子转运体(OAT)1和OAT3、ATP结合转运蛋白G2(ABCG2)、钠依赖性磷酸转运蛋白1(NPT1)和钠依赖性磷酸转运蛋白4(NPT4)及多药耐药蛋白4(MRP4)等[9]。本文对尿酸主要排泄器官中尿酸转运蛋白的表达、分布和作用机制作一综述，旨在为HUA的临床治疗和未来研究提供指导。

    1 肾脏中的尿酸转运蛋白

    作为人体重要的尿酸排泄器官，肾脏中大部分尿酸的转运发生在近曲小管中，其中被肾小球过滤的尿酸约有90%会被重新吸收到血液中，剩下的10%则会被排出体外[10]。该过程是尿酸重吸收和分泌动态平衡的结果，尿酸重吸收的效率受到尿酸重吸收转运蛋白的影响 ......