李茜，张云淑，严保平，王健，马燕娟，王媛，秦英杰，那龙，任智勇，孙俊伟，邓怀丽，马宏筠，曲雪慧，周楠，司天梅*

    精神分裂症是一组严重高致残性精神疾病，临床症状复杂多样，主要包括阳性症状、阴性症状及认知功能障碍[1]。在精神分裂症急性发作期，患者可出现冲动、攻击等风险行为[2]，对个人、家庭及社会的危害巨大[3]。因此，针对急性期快速有效的治疗是控制疾病症状及预防复发的关键[4]。抗精神病药物是治疗精神分裂症的首选。但患者多因用药依从性不佳而致病情反复迁延，增加患者、家庭及社会的负担。《抗精神病药长效针剂治疗精神分裂症的专家共识》(以下简称专家共识)指出，因精神分裂症具有高复发性的特点，推荐在急性期使用第二代抗精神病药长效针剂治疗[5-6]。注射用利培酮微球是首个第二代抗精神病药长效针剂；与口服抗精神病药相比，可提高患者依从性并降低再住院风险[7]。然而，早期注射用利培酮微球制剂在注射后释放缓慢，前三周必须同时口服利培酮补充治疗，增加了患者用药负担。注射用利培酮微球(Ⅱ)进行了剂型的适当改进，首次注射后药物微球可快速释放，活性成分的血药浓度迅速增加至有效血药浓度，可稳定释放4～5 周，到第2 次注射后血药浓度即可接近稳态水平，不需要同时补充口服利培酮。目前关于注射用利培酮微球(Ⅱ)的临床应用研究尚有限。因此，本研究通过单臂、多中心临床试验设计，拟评估注射用利培酮微球(Ⅱ)在急性期精神分裂症患者中的疗效和安全性。

    1 对象与方法

    1.1 研究对象 本研究是一项单臂多中心前瞻性临床试验，于2021 年8 月—2022 年4 月纳入北京大学第六医院、河北省精神卫生中心、乌鲁木齐市第四人民医院、太原市精神病医院、天津市安定医院5 个研究中心的急性期精神分裂症患者为研究对象。纳入标准：(1)符合《精神障碍诊断和统计手册》第5 版(DSM-5)精神分裂症诊断标准[8]；(2)年龄18～55 岁，性别不限；(3)首发或复发急性期住院患者；急性期标准为：筛查及基线时阳性与阴性症状量表[9](PANSS)总分≥70 分，且妄想、概念紊乱或幻觉中至少一项评分≥4 分。排除标准：(1)患有严重及不稳定的躯体疾病；(2)合并其他精神障碍，如精神发育迟滞、脑器质性与躯体疾病所致的精神障碍等；(3)筛查前1 个月接受过电休克治疗；(4)过去12 个月有精神活性物质滥用史、有明显的自杀倾向或暴力行为；(5)曾经或目前存在迟发性运动障碍症状或抗精神病药恶性综合征病史；(6)筛查前3 个月内使用过任何长效抗精神病药或使用氯氮平系统治疗；(7)既往对任何抗精神病药物有过敏反应 ......