张康，赵婷婷，张波，高梦琦，李昱熹，王邵鹏，赵文景*

    IgA 肾病(immunoglobulin A nephropathy，IgAN)是世界范围常见的原发性肾小球肾炎[1]，占我国原发性肾小球肾炎的52.66%[2]，25%～30%的IgAN 患者在确诊后20 年内会进展至终末期肾病[3]，成为家庭和国民经济的沉重负担。目前尚无针对IgAN 有效且安全的治疗方案。2021 年改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)指南推荐IgAN 的治疗重点是优化支持治疗，包括血压管理、使用最大耐受剂量的肾素-血管紧张素系统抑制剂(renin-angiotensin system inhibitors，RASI)、 生活方式改变等；对于经过了至少90 d 的优化支持治疗，仍有疾病进展风险的IgAN 患者可以考虑为期6 个月的皮质类固醇治疗[4]。然而，糖皮质激素的长期疗效和安全性仍存在争议，STOP-IgAN 研究显示在高危IgAN患者中加强免疫抑制治疗并不能延缓估算肾小球滤过率(eGFR)下降，且不良反应明显增加[5]；TESTING研究显示足量激素治疗IgAN 可显著减少蛋白尿，减少63%的肾衰竭事件，但严重不良事件风险增加4.63 倍[6]。

    近年来针对IgAN 治疗的新药研究进展迅速，其中靶向迟释布地奈德胶囊是全球首个IgAN 对因治疗药物。2022 年10 月，布地奈德肠溶胶囊的Ⅲ期临床试验NeflgArd 公布了其研究结果，表明布地奈德肠溶胶囊在降低蛋白尿方面具有显著优势，且肾功能稳定，无严重不良反应发生，但其治疗IgAN 的作用机制尚未完全明确[7]。本研究通过网络药理学的方法探索布地奈德治疗IgAN 的作用靶点，进行药物-疾病靶点相互作用分析、基因本体(gene ontology，GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes，KEGG)富集分析，为布地奈德治疗IgAN 的临床实践提供理论依据。

    1 资料与方法

    1.1 布地奈德基本信息的获取 通过Chemical Book(https://www.Chemical Book.com/)获取布地奈德的分子式和结构式。

    1.2 布地奈德作用靶点的筛选及靶点信息的规范化 布地奈德相关基因通过人类基因数据库GeneCards(https://www.genecards.org/)输入关键词“Budesonide”获得，数据库更新截止时间为2023 年3 月。利用DrugBank 数据库(https://www.drugbank.ca)与TTD 数据库(https://db.idrblab.net/ttd/)对相关靶点进一步补充 ......