邓煜璇，黄学君，江妍霞*

    1.330006 江西省南昌市，南昌大学第一附属医院内分泌科

    2.333000 江西省景德镇市浮梁县妇幼保健计划生育服务中心

    糖尿病是一种慢性代谢性疾病，其特点是糖代谢紊乱、蛋白质代谢紊乱和脂肪代谢紊乱，长期的代谢紊乱导致多系统器官的损害和衰竭，最终出现严重的致命性并发症[1]。糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)属于难治性的糖尿病慢性并发症之一，其死亡率较高，主要的病理机制是肾小管纤维化、系膜肥大和扩张、炎症细胞浸润、细胞外基质(extracellular matrix，ECM)聚集、足细胞自噬[2]。研究表明糖尿病可以通过多种细胞和分子机制介导肾损伤，包括活性氧(ROS)诱导氧化应激反应、单磷酸腺苷酸活化蛋白激酶(AMPactivated proteinkinase，AMPK)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin，mTOR)[3]。高滤过和高灌注是DN 的早期表现，疾病进展后出现尿蛋白和尿微量白蛋白/肌酐(urine microalbumin/creatinine，UACR)升高，以及肾小球滤过率(glomerular filtration rate，GFR)逐渐下降，后期出现肾小管萎缩和肾小球节段性硬化[4]。二甲双胍作为2 型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)常用的降糖药物，主要作用为抑制肝糖异生、提高脂肪组织与骨骼肌对葡萄糖的摄取，同时减少高糖对肾脏的影响[5]。目前，我国有30%～50%糖尿病患者出现肾脏损害，研究表明二甲双胍可降低T2DM 合并慢性肾脏病的死亡率和心血管疾病[6]。然而，二甲双胍肾保护作用的分子机制有待进一步探讨。因此，本文对二甲双胍的药理作用及对DN的作用机制进行综述，为进一步研究DN 的治疗方案提供思路。

    本文文献检索策略：计算机检索PubMed、中国知网、万方数据知识服务平台等二甲双胍治疗DN 的相关文献，以“二甲双胍”“糖尿病肾病”“分子机制”“药物作用”为中文关键词，以“metformin”“molecular m e c h a n i s m”“m e d i c a t i o n”“d i a b e t i c nephropathy”“security”为英文关键词。检索年限为2012 年1 月—2023 年7 月。纳入标准：可下载并阅读的文献，内容涉及DN 和二甲双胍的文献。排除标准：与本文主题无关的文献。

    1 二甲双胍的药理作用 ......