罗书曼，朱星，陈帅，李文，董右青，何昌禄，周艳，陈云志*

    1.550025 贵州省贵阳市，贵州中医药大学

    2.554300 贵州省铜仁市德江县民族中医院推拿科

    类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)是一种慢性、系统性的自身免疫性疾病，主要病理特征为持续性滑膜炎和滑膜增生。目前全球RA 患病率约为1%[1]。RA 致死率不高，但有较高致残率，对患者身体功能及生活质量影响较大，有“不死癌症”之称。RA 患者发生心血管疾病等并发症的概率远高于普通人，增加了患者因心血管疾病死亡的风险，而糖皮质激素作为RA 常用治疗药物，在临床使用时增加了RA 合并心血管疾病患者的死亡率[2]。因此寻找低毒高效的RA 治疗药物是目前公共卫生系统的共同挑战。流行病学数据显示，维生素D(VD)缺乏与自身免疫性疾病有关，其中血清25-羟基维生素D3[25(OH)D3]水平与RA 发病率和疾病活动之间存在负相关[3]。动物实验研究表明，VD 可缓解RA 小鼠模型的关节炎症状，降低关节炎评分[4]。临床研究表明，使用VD 补充剂可降低RA 发展风险[5]。VD、维生素D 受体(VDR)及相关代谢酶共同组成维生素D 系统，维生素D 系统通过多种途径参与免疫调节，其中通过抑制树突状细胞、T 细胞、B 细胞的免疫反应导致肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)等细胞因子产生减少，抑制RA 的发生、发展[6]。中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)是中性粒细胞受到刺激形成的以DNA 为骨架的网状结构[7]，其形成过程被称为中性粒细胞胞外诱捕网凋零(NETosis)。NETs 的过度表达在RA 病理过程中发挥重要作用，促进抗瓜氨酸化抗体(ACPA)的产生，加重RA 进程[8]。研究表明，VD 可通过降低NETs 标志物髓过氧化物酶(MPO)活性，抑制NETs 形成[9]；活性形式的VD，即1，25-二羟基维生素D[1，25(OH)2D3]可降低NETosis 活性，抑制NETs 形成[10]。

    中医将RA 归属“痹证”范畴[11]。“痹”者，“闭”也，血气凝滞不通也[12]。气血运行不畅在痹证的发病过程中起关键作用，调畅气机、活血通络开痹是治疗重点。四妙汤见于清·蒋示吉《医宗说约》，是由两个药对组成的药少力专的方剂，黄芪和当归组成当归补血汤，补气生血，金银花与甘草组为银花甘草汤，清热解毒，方中四药合伍，共奏益气合血、托里解毒功效[13]。研究表明当归补血汤对骨质疏松大鼠模型维生素D 系统有调节作用[14]，当归补血汤含药血清对RA 滑膜炎症有抑制作用[15] ......