彭逸伦，李杨，王晓桃，3*

    1.541001 广西壮族自治区桂林市，桂林医学院临床医学院

    2.541001 广西壮族自治区桂林市，桂林医学院附属医院临床试验中心

    3.541001 广西壮族自治区桂林市，桂林医学院附属医院血液内科

    多发性骨髓瘤是终末分化的B 淋巴细胞恶性肿瘤，是第二常见的血液系统恶性肿瘤[1]。由于瘤细胞本身的异质性、克隆的演变等导致复发而进展、治疗失败，其根源在于骨髓微环境机制尚未明确[2]。因此迫切需要探索多发性骨髓瘤发病相关因素及机制，从而采取有效的预防策略，降低多发性骨髓瘤发病率。

    肿瘤微环境(tumor microenvironment，TME)介导肿瘤相关巨噬细胞最近已成为研究者们关注的焦点，TME 对瘤细胞的发生、发展、转移、耐药和复发均有重要的作用[3]。巨噬细胞是炎性细胞之一，是参与固有免疫的重要细胞，其表型和功能与多发性骨髓瘤微环境相关，根据不同的骨髓微环境(bone marrow microenvironment，BMME)信号而表现出极高的可塑性和多功能性，一般认为有两种：M1 型，即经典活化的巨噬细胞，具有白介素(interleukin，IL)-12 高/IL-10低的表型，可产生IL-1β、IL-6、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)等，具有明显促炎和抗肿瘤活性；M2 型，即替代活化的巨噬细胞，在肿瘤患者中称肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associatedmacrophages，TAMs)，具有IL-12 低/IL-10 高的表型，表达CD163、CD204 和CD206，产生IL-10、IL-13 等抗炎因子，具有抑制肿瘤免疫、促进肿瘤发展的作用[4]。TME 中，基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMP)2 和MMP9 作为肿瘤的生物标志物具有重要功能，可作为肿瘤预测指标、复发指标及预后判断等，并对血液肿瘤的生长、侵袭和转移具有重要意义[5]。

    磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/丝氨酸/苏氨酸激酶(AKT)通路的异常激活在肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭和凋亡等生物学行为中起着关键作用[6]。急性白血病、慢性白血病、各种类型的淋巴瘤和多发性骨髓瘤中经常发现PI3K/AKT 通路激活及其下游效应。PI3K/AKT 通路激活甚至发生在肿瘤早期阶段，并与多种人类癌症不良预后和治疗耐药相关[7]。当磷酸酶基因(phosphatase and tensin homolog，PTEN)缺失时 ......