何宇福，佟文英，王芳，李丽霞，何俊冰，邵义明

    1.523940 广东省东莞市，广东医科大学附属东莞第一医院重症医学科

    2.524000 广东省湛江市，广东医科大学研究生院

    3.522000 广东省揭阳市人民医院揭阳市医学科研中心实验室

    脓毒症是一种由宿主对感染反应失调而引起的危及生命的器官功能障碍[1]。尽管目前其病理生理学机制仍未完全阐明，可能的致病因素和医源性因素等在其发生、发展过程中的具体影响也尚不清楚，但其主要的相关机制包括免疫功能紊乱、凝血功能障碍以及内皮细胞活化和功能障碍等[2-4]。因此，脓毒症常累及多个器官系统，甚至因器官功能衰竭而导致患者死亡，内皮细胞活化和功能障碍介导的内皮细胞通透性增加也被认为是疾病进展为脓毒性休克的关键因素之一[5-6]。

    2 型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)和肥胖是全球严重的公共卫生问题，在中国的负担也日益严重，预计2020—2030 年，20～79 岁成年人糖尿病患病率将从8.2%增加到9.7%[7]。糖尿病与感染和脓毒症易感性的增加有关。然而脓毒症患者死亡率是否受糖尿病的影响，目前研究结果仍存在矛盾，脓毒症患者严格控制血糖的益处有待进一步验证[8-9]。

    二甲双胍是治疗绝大多数T2DM 的一线药物，可以减少葡萄糖的吸收，改善胰岛素敏感性，并抑制肝脏糖异生[10]。除降糖作用外，还有证据表明二甲双胍可以通过抑制炎症因子的表达发挥抗炎作用[11-14]。有研究表明二甲双胍通过抑制AMP 依赖的蛋白激酶(AMPK)和p38 MAP 激酶的激活，从而降低白介素6(IL-6)的表达，抑制肠道中的炎症信号[11]。此外，多项研究表明，某些药物或小分子化合物激活AMPK 对动物实验性脓毒症具有保护作用[15-17]，表明AMPK 在脓毒症的发病机制中起着不可或缺的作用，也是介导二甲双胍缓解脓毒症炎症反应药理作用的主要靶点。

    最近的研究表明，二甲双胍似乎有机会控制新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染继发的细胞炎症因子风暴，在感染过程中具有潜在保护作用，表明现在或既往使用二甲双胍与更好的临床结局相关[18]。YANG 等[19]的研究表明，入院前服用二甲双胍的患者30 d 死亡率可降低39%。另外，未服用二甲双胍的患者在28 d 内死亡的风险是服用二甲双胍患者的2.5 倍[20]。然而，一些研究表明，在糖尿病合并脓毒症患者中，服用二甲双胍与脓毒症结局或宿主反应的改变无关[20-22]。因此，二甲双胍对糖尿病合并脓毒症患者临床结局的影响存在争议 ......