赵静静，张志红，甄俊平

    1.030000 山西省太原市，山西医科大学公共卫生学院

    2.030000 山西省太原市，山西医科大学第二医院影像科

    人类在肿瘤基因研究中发现了近1000 个肿瘤相关基因，其中绝大多数在机体多种代谢途径中发挥着重要作用。近年来，通过代谢组学发现的肿瘤代谢产物，使肿瘤代谢基因的突变重新回到肿瘤基因组学研究者的视野。异柠檬酸脱氢酶(isocitrate dehydrogenase，IDH)是人类肿瘤中较易发生突变的代谢基因，其突变与多种肿瘤的发生、发展有关[1]。软骨肉瘤是临床工作中一种常见的骨肿瘤，在成年人恶性骨肿瘤中居首位，其发病原因不明，可能与多种基因突变有关，包括IDH 基因突变[2]。本文综述了IDH 基因突变在软骨肉瘤中的研究进展，重点讨论IDH 基因突变在软骨肉瘤发生、预后、鉴别诊断及治疗中的作用，并提出了治疗新见解及未来研究展望，以期为临床软骨肉瘤治疗方案的选择及预后判断提供参考依据。

    本文文献检索策略：计算机检索PubMed、中国知网、万方数据知识服务平台，收集了国内外公开发表的有关IDH 基因突变与软骨肉瘤的研究文献。中文检索词：软骨肉瘤、异柠檬酸脱氢酶、肿瘤治疗、研究进展、预后。英文检索词：Chondrosarcoma、IDH、treatment、researchprogress、survival。同时，辅以参考文献追溯查找文献。检索时限：2010 年1 月—2023 年3 月。文献纳入标准：(1)有关IDH基因突变与软骨肉瘤的研究；(2)对于研究结果一致的研究，纳入样本量最大且近期发表的高质量研究。文献排除标准：同一研究重复发表以及相同样本的多项研究。

    1 IDH 基因种类及突变位点

    IDH 是三羧酸循环的重要限速酶，人类IDH 基因家族包括5 种不同的IDH，编码3 种不同的酶产物，即IDH1、IDH2 和IDH3。IDH 基因家族IDH1 和IDH2基因突变多见[3]，很少发现IDH3 基因突变。IDH1 和IDH2基因突变发生在酶活性位点的不同精氨酸残基上，导致一个氨基酸被替换。目前发现IDH1 基因突变多发生在第132 位点；而IDH2 基因突变则主要发生第172位点及第140 位点，详见表1。AMARY 等[3]在56%的软骨肿瘤患者中发现IDH1 和IDH2 杂合子突变，且IDH1 R132 与IDH2 R172突变的比率为10.6∶1。LUGOWSKA 等[4]首次在软骨肉瘤患者中发现同时发生的IDH1 和IDH2 突变及存在IDH2 R140 位点突变 ......