曹佳岑，张宏坤，赵文，南月敏，李冬冬*

    1.233030 安徽省蚌埠市，蚌埠医科大学第一附属医院感染科

    2.233030 安徽省蚌埠市，国家感染性疾病临床医学研究中心核心合作单位

    3.233030 安徽省蚌埠市，慢性疾病免疫学基础与临床安徽省重点实验室

    4.050000 河北省石家庄市，河北医科大学第三医院中西医肝病科

    非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD)是一种遗传-环境-代谢应激相关性疾病，在我国发病率逐年上升，已成为危害人类健康的公共卫生问题。流行病学调查显示，全球NAFLD患者高达20亿，患病率约为29.38%，相关死亡率每年约为2.39%。预计到2030年，NAFLD患病率将增加18%[1]。因此NAFLD目前是我国乃至世界疾病防治的重要课题之一。

    NAFLD发病机制复杂，涉及肝内脂质过氧化、肝细胞炎症反应、铁死亡等多个病理生理过程。血红素氧合酶1(heme oxygenase-1，HO-1)是血红素代谢的关键酶，HO-1及其代谢产物在慢性肝病发生、发展中发挥抗脂质代谢、抗氧化应激、抗炎症反应及抗细胞凋亡等功能[2]，提示HO-1在保护肝细胞方面可能发挥重要生物学作用。铁死亡是一种铁和脂毒性依赖的调节性细胞死亡，是区别于细胞凋亡、坏死和自噬的新型细胞程序性死亡方式[3]。研究表明，铁死亡与NAFLD的发生、发展密切相关，NAFLD中铁死亡发生导致肝细胞炎症、纤维增生及肝损伤加剧[4]。目前有研究提示HO-1可通过调控铁死亡影响NAFLD的发生及进展，然而HO-1对铁死亡的具体作用机制尚不明确，探明其调控机制有助于进一步阐明NAFLD的病理过程，并为其预防、治疗及延缓进展提供新的策略。

    本文系统、全面总结了HO-1、铁死亡在NAFLD发生、发展中的作用机制，深入探讨了HO-1在NAFLD进展中调控铁死亡、抑制氧化应激及阻止脂质过氧化的具体分子机制。本综述有望为NAFLD的诊断提供新的分子标识，亦为该病的防治提供一条崭新的理论线索和策略，具有重要的转化医学意义。

    1 本文文献检索策略

    计算机检索PubMed、中国知网等数据库，检索时间设定为建库至2023年2月，中文检索词包括“非酒精性脂肪性肝病”“血红素氧合酶-1”“铁死亡”“抗氧化应激反应”“脂质过氧化”，英文检索词包括“Non-alcoholic fatty liver disease”“Heme oxygenase-1”“Ferroptosis”“Antioxidative stress response”“Lipid peroxidation” ......