陈思琪，肖瑾，田思雨，张佳，汪淑婷，张馨丹，朱焰，陈敏

    610072 四川省成都市，成都中医药大学附属医院/临床医学院

    相关证据表明肠道干细胞(ISC)受到肠神经系统(ENS)调控，可促进ISC分化并调节肠屏障功能。ISC与ENS均与肠道炎症存在密切联系，其中ISC与肠道炎症关系主要包括：ISC生态位细胞、生态位因子等通过生态位信号对炎症产生反应[1]；WAP四二硫化物核心域蛋白2(WFDC2)保持结肠上皮细胞紧密连接完整性，防止炎症侵袭[2]；ISC基因组不稳定激活Z-DNA结合蛋白1(ZBP1)-受体相互作用蛋白激酶3(RIP3)-混合谱系激酶结构域样蛋白(MLKL)通路诱导肠道炎症[3]。而炎症性肠病中的胃肠道炎症可诱发肠神经可塑性且肾素-血管紧张素系统(RAS)和肠道神经传递的相互作用可能导致结肠动力障碍。本文通过总结ISC、ENS与肠道炎症三者之间的关系，探讨了肠道炎症相关的ENS损伤可能是肠道功能持续改变的基础，而肠神经元及肠神经胶质细胞(EGC)为肠道炎症性疾病治疗提供了可行靶点，以期为ISC等多种干细胞用以治疗肠道炎症中出现的肠神经功能障碍提供思路。

    本文文献检索策略：以“肠道干细胞、干细胞、肠神经、肠道炎症、炎症性肠病、溃疡性结肠炎、克罗恩病”为中文检索词检索中国知网、维普网；以“Intestinal stem cell，Stem cell，Intestinal inflammation，Inflammatory bowel disease，Ulcerative colitis，Crohn's disease”为英文检索词检索PubMed，检索时间为建库至2023年3月，排除相关性低、质量不佳的文献。

    1 ISC与肠道炎症

    肠道的再生能力依赖于位于肠隐窝底部的少量干细胞，研究表明ISC具有产生肠上皮的所有分化细胞类型[4]，ISC必须在自我更新和分化之间保持非常严格的平衡，以维持组织稳态并避免干细胞耗竭或癌细胞生长的有害影响[5]。ISC与肠道炎症关系主要包括3个方面：ISC生态位细胞、生态位因子等通过生态位信号对炎症产生反应；WFDC2保持结肠上皮细胞紧密连接完整性，防止肠上皮屏障(IEB)破坏；ISC基因组不稳定激活ZBP1-RIP3-MLKL通路导致干细胞坏死，不可逆地破坏IEB的稳态并促进肠道炎症(图1)。 ......