【摘要】 背景 随着失眠的发病率逐渐升高，其严重影响患者的精神及工作状态。肠道菌群被认为是失眠的一个危险因素，但目前存在相关证据较为缺乏的问题，难以准确认识二者之间的关系。目的 使用两样本孟德尔随机化作为研究方法，探索肠道菌群与失眠之间的因果关系。方法 使用MiBioGen联盟进行的最大可用全基因组关联研究荟萃分析(n=18 340)中肠道菌群的汇总统计数据，根据预设的阈值提取与196种肠道微生物相对丰度显著相关的单核苷酸多态性(SNPs)作为工具变量(IVs)。失眠的汇总统计数据来自英国生物样本库(UK Biobank)(n=462 341)。采用逆方差加权法(IVW)、MR-Egger回归、加权中位数法(WME)、加权众数法(WM)等检测肠道菌群与失眠之间的因果关系，其中以IVW法为主，根据效应指标优势比(OR)和95%置信区间(CI)评估结果。结合敏感性分析、异质性检验、基因多效性检验和异常值检验(MR-PRESSO)等方法来验证结果的稳定性和可靠性。并对发现与失眠有因果关系的菌群进行反向孟德尔随机化分析。结果 IVW结果显示蔷薇菌属(OR=0.787，95%CI=0.671～0.923，PFDR=0.016)、丹毒杆菌属(OR=0.880，95%CI=0.794～0.976，PFDR=0.077)、副普雷沃菌属(OR=0.891 ......