【中图分类号】 R730.26 【文献标识码】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2024.0101

    肺癌是全球癌症相关死亡的首要原因，其5年生存率仅为 22%^[1] 。脑转移(brain metastases，BM)是导致死亡的主要因素，并且在表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactorreceptors，EGFR)突变的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)中更常见[2]既往研究表明，在确诊时已发生BM的NSCLC患者占10%～25% ，在疾病进展中发生BM的NSCLC患者高达50% [3]。由于血-脑脊液屏障(blood-brain barrier，BBB)结构的特殊性，传统的化疗或靶向药物难以通过BBB作用于转移瘤，使得NSCLCBM患者的预后欠佳，中位生存期仅为6～11个月[4]。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosinekinaseinhibitors，EGFR-TKI)为首的靶向药物的出现，使表皮生长因子受体突变(epidermal growthfactorreceptormutations，EGFRm)NSCLCBM患者的治疗模式产生巨大变革，显著延长了患者的生存期，但大多数患者不可避免地会出现颅内进展或新发BM，因此挖掘EGFRmNSCLC患者BM及EGFR-TKI耐药的机制、寻找潜在有效治疗靶点有利于精准治疗，还可以为靶向联合治疗提供依据。本文将在分子精准治疗理念指导下对晚期EGFRmNSCLCBM患者的EGFR-TKI单药及联合治疗进展做出综述。

    1文献检索策略

    检索PubMed、中国知网(CNKI)等数据库中从建库至2024年1月的相关文章，检索词包括“非小细胞肺癌”“脑转移”“EGFR”“表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂”“联合治疗”“分子机制”，纳入标准：文献内容涉及BM发生的分子机制、联合治疗的分子机制以及EGFRmNSCLCBM患者的EGFR-TKI单药及联合治疗的相关试验。排除标准：与本文的主题无关、文献质量差、重复文献，最终纳入80篇文献。

    2 EGFRm与BM

    肺癌BM的发生机制目前尚未完全清楚，研究认为，BM的发生经过一系列“转移级联”过程并有多种信号分子参与。一方面，肿瘤细胞在到达转移灶之前可以通过分泌外泌体、非编码RNA、细胞因子、生长因子和其他信号分子等在靶器官内建立转移前生态位 ......