四君子汤中白术的用法用量对使用含顺铂化疗方案的恶性肿瘤患者便秘副作用的影响观察
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关键词：白术 四君子汤 含顺铂化疗方案 便秘
【中图分类号】R4【文献标识码】A 【文章编号】1008-1879(2012)07-0006-01
四君子汤为健脾补气的基本方，故方中白术多用炒白术。临床上，在恶性肿瘤患者化疗期间常用此方或以此方为主辩证加减，以达到减轻化疗药物副反应的作用。近年来，笔者通过观察四君子汤中白术的用法用量对使用含顺铂化疗方案的恶性肿瘤患者便秘反应的影响，总结出相关经验，现报告如下：
1 资料和方法
1.1 诊断标准。肺癌，乳腺癌，食道癌，胃癌，大肠癌，头颈部恶性肿瘤，卵巢癌，恶性淋巴瘤均参考《实用肿瘤内科学诊断》[1]进行诊断。
1.2 临床资料。以2006年8月至2011年8月襄阳市中医医院肿瘤科住院病人为观察对象，入选标准：所有病例均有病理检查诊断，且符合化疗适应症，临床生化指标均符合化疗指征，无化疗禁忌症，无其它基础疾病，KPS 80分以上，均为全身化疗，治疗以输液为主，除服给予中药汤剂外，化疗期间均未口服用其他药物，且均完成一周期以上化疗，排除化疗前大便异常患者：如便秘，腹泻，排便困难等情况，并排除化疗期间发生胃肠道感染诱发大便异常者。
入选病例共160例，其男88例，女72例，年龄30～75岁，平均56岁；初次化疗者36例，余114例患者均已接受至少1周前以上的化疗。化疗方案主要以PF、EP、NP、TP、PP、GP这6种目前常用含顺铂药物的化疗方案为主。以随机分类法分为4组：其中观察3组，组1～组3，各40例，共计120例；对照组1组，40例。
观察组1：男19例，女21例；年龄38～72岁，平均59岁；肺癌16例，乳腺癌14例，食道癌3例，胃癌2例，大肠癌2例，头颈部恶性肿瘤1例，恶性淋巴瘤1例，卵巢癌1例。
观察组2：男23例，女17例；年龄30～70岁，平均53岁；肺癌17例，乳腺癌12例，食道癌4例，胃癌2例，大肠癌4例，恶性淋巴瘤1例。
观察组3：男22例，女18例；年龄42～73岁，平均60岁；肺癌20例，乳腺癌11例，食道癌2例，胃癌2例，大肠癌2例，恶性淋巴瘤2例，卵巢癌1例。
对照组：男24例，女16例；年龄40～75岁，平均56岁；肺癌22例，乳腺癌9例，食道癌3例，胃癌1例，大肠癌2例，恶性淋巴瘤2例。以上4组经统计学分析，各组别在性别、年龄、各种恶性肿瘤发生率及化疗方案选择上均无明显差异。
1.3 治疗方法。化疗期间，所有患者均按上述含顺铂标准化疗方案使用化疗药物给予输液治疗，并常规西药止吐、护胃药物(地塞米松、昂丹司琼,奥美拉唑)。观察组3组患者均加服四君子汤。化疗前两日即开始服用中药汤剂。服四君子汤，方用人参10g，白术15g，茯苓15g，炙甘草6g，而未加用其它中草药。其中组1白术用炒白术(麸炒)15g，组2用生白术15g，组3用生白术30g。以上中药均为襄阳市中医医院药房中药，均经我院药剂人员检验合格入库，均在本院药房煎药，每日煎取一付，煎两次共取汁200ml，患者分两次口服。
对照组仅以上述西药常规护胃止吐治疗。
1.4 疗效判断标准。患者在化疗期间的便秘反应以CTC分类法分为为0-Ⅳ度，根据发生便秘发生率及反应程度来观察治疗效果。
1.5 统计学方法。统计学采用ridit分析。
2 结果
表1 化疗期间发生便秘反应例数
便秘0度Ⅰ度Ⅱ度Ⅲ度Ⅳ度
组11810651
组2237640
组3285520
对照组1281082
经计算，观察组1～3组各自与对照组比较，P值均<0.05，差异有统计学意义。观察组1～3组便秘的发生率及反应程度均小于对照组，说明使用四君子汤后，使用含顺铂方案化疗的患者，便秘的发生率及反应程度均较低。组3与对照组比较，P<0.01，差异较为明显。
组1与组2比较，P<0.05，差异有统计学意义，提示使用生白术后，患者便秘的发生率及反应程度继续降低。
组2与组3比较，P<0.05，差异也有统计学意义，提示更大剂量使用生白术后，患者便秘的发生率及反应程度进一步降低。
3 讨论
3.1 中药对化疗的减毒增效作用。目前多项研究、总结均提示中药可减轻化疗的毒副反应，并提高疗效，如金己炔[2]等人总结的中医药对化疗减毒增效的研究进展。恶性肿瘤患者化疗同时，使用健脾益气之四君子汤有一定临床意义。
3.2 四君子汤中白术用法用量对化疗患者便秘反应的影响观察结果。通过以上临床观察比较，发现此方中炒白术改为生白术后，使用含顺铂方案化疗患者便秘反应得到进一步改善，且较大剂量使用时便秘反应进一步好转。
3.3 现代研究对于白术不同方法炮制后的成分研究分析，及对观察结果的验证。临床上对白术的研究较多。周爱珍等[3]通过总结炮制对白术的化学成分及药理作用的影响，综述了白术的成分及药理作用。白术主要成分为苍术酮、苍术醇等[4]。现代药理学研究表明白术具有调节胃肠道、调节免疫、抗肿瘤、抗衰老、抗炎、扩张血管、镇静等作用[5]。其中白术挥发油具有增强机体免疫，抑制癌细胞生长等作用[6，7]。白术内酯类成分具有抗炎、抗肿瘤、调节胃肠道和促进营养物质吸引的功能[8]。陈玉英等[9]对白术炮制后与生品的挥发油含量进行了比较，炒制后挥发油的含量均有不同程度的下降：生白术>蜜炙麸炒白术>麸白术>土白术>焦白术。张印等[10]认为白术生品与炒制品对小肠运动的影响有着显著差异。
3.4 建议临床上在恶性肿瘤患者化疗期间，使用四君子汤加减时，大剂量使用生白术为宜。
四君子方为较多使用方剂，而方中白术使用生白术，且较大剂量的使用，可以更好的减轻患者便秘反应，并增加了抗肿瘤效果，临床值得推荐。
参考文献
[1] 周际昌.实用肿瘤内科学[M].人民卫生出版社，2003：67-718
[2] 金己煐.中医药对化疗减毒增效的研究进展[J].光明中医,2011，26(4)645-647
[3] 周爱珍，程斌,等.炮制对白术的化学成分及药理作用的影响.中医院导报[J]，2011.16(2)79-80
[4] 龙全江，徐雪琴，胡昀.白术的化学、药理与炮制研究进展[J] ......
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