米非司酮在子宫肌瘤治疗中的临床观察
摘要：目的：探讨米非司酮在子宫肌瘤中的应用。
方法：2009年1月-2011年1月我院门诊确诊为子宫肌瘤的30例患者，口服米非司酮8mg/d，连服3个月为1疗程。
结果：用药过程中均闭经，贫血得以纠正，围绝经期可致绝经，子宫肌瘤体积明显缩小。
结论：米非司酮治疗子宫肌瘤简单易行安全有效，是一种较理想的保守治疗方法。
关键词：米非司酮 子宫肌瘤
【中图分类号】R4 【文献标识码】B 【文章编号】1008-1879(2012)09-0078-02
子宫肌瘤是女性生殖器官最常见的良性肿瘤，多发于30～50岁的妇女，其发病率25%～30%本病确切病因不明。近年研究表明，子宫肌瘤是一种性激素依赖性肿瘤，孕激素有促进肌瘤有丝分裂、刺激肌瘤生长的作用。米非司酮为孕激素受体拮抗剂，用药后可使肌瘤体积明显缩小。子宫能产生多种活性物质，并有内分泌功能，参与体内生殖、生理与病理过程。绝经前切除子宫者即使保留卵巢，也常引起更年期综合征，冠心病及骨质疏松症的提早出现。随着人们生活水平及对生活质量的提高，子宫肌瘤的非手术治疗也受到广大女性朋友的关注。现将我院2009年1月-2011年1月应用小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤30例疗效报告如下：
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 一般资料。选择2009年1月～2011年1月来我院门诊经临床B超检查诊断为子宫肌瘤的患者共30例，年龄33-52岁，均为有症状的子宫肌瘤患者，自愿要求药物治疗，均无米非司酮禁忌症，临床表现月经过多20例，合并贫血6例(血红蛋白60-90g/L)，痛经3例，有压迫症状2例，多发性肌瘤21例，单发肌瘤9例，本组患者在用药前3个月来未用过任何激素类药物，无肝肾疾患。
1.2 服药方法。患者自月经第5-6天开始每晚口服米非司酮8mg/d，不规则出血患者用药前分段诊断性刮宫，病理检查排除子宫内膜恶性病变后即开始服药，连服3个月为1个疗程，服药前后均由同一医师用同一B超机经腹测量子宫及肌瘤三维经线，查肝肾功、血尿常规、出凝血时间及盆腔妇科检查、记录不良反应，治疗中子宫肌瘤的体积缩小20%以上为治疗有效，用药1个疗程后停药，以后随访3个月1次，随访1年。
2 结果
, 百拇医药
2.1 治疗前后临床症状的比较。连续服药3个月，所有患者均出现闭经，其中3例痛经患者服药后痛经症状消失，停药2-8周后除9例47岁以上患者持续闭经外其余均月经来潮。
2.2 治疗后肌瘤体积的变化。治疗后肌瘤体积缩小明显，为治疗前的1/2～2/3。
2.3 随访。30例患者口服米非司酮治疗3个月后，停药有2例效果不明显，要求手术治疗，其余患者停药后所有副反应消失，3个月后复查，子宫肌瘤无明显增大，月经量减少，经期正常，症状无明显增加，复查肝肾功能无异常。
3 讨论
3.1 米非司酮治疗子宫肌瘤机理。①直接对抗孕酮活性，抑制PR基因的表达：有研究表明，子宫肌瘤患者应用米非司酮治疗，治疗者肌瘤及肌肉中的PR含量显著降低，而ER则无明显变化，米非司酮缩小子宫肌瘤体积的机制可能与抑制PR基因的表达有关，并抑制子宫肌细胞的生长。②米非司酮是化学合成甾体类药物，与孕激素受体有很强的亲和力，比孕酮高2～10倍，能取代体内孕酮与孕激素受体相结合，阻断孕激素的作用，继而卵巢黄体溶解，体内孕酮和雌二醇水平下降。同时抑制孕激素受体基因的转录和翻译过程，使靶组织中孕激素受体含量降低，导致肌瘤缩小[3]。③米非司酮为受体水平孕激素拮抗剂，可使体内孕激素水平下降，抑制卵泡发育，导致闭经。此外，又通过非竞争性抗雌激素作用，抑制了下丘脑-垂体-卵巢轴的激素分泌，诱发闭经，抑制肌瘤生长[4]。④米非司酮还可通过竞争孕激素受体降低微血管血液浓度减少肌瘤血液供应，抑制子宫肌瘤中血管中的内生长因子(VEGF)的表达，减少肌瘤血供阻碍肌瘤生长。
, 百拇医药
3.2 副反应。用药后部分出现恶心、食欲减退、嗜睡、潮热、皮疹、阴道分泌物减少(与血中性激素量降低有关)，但症状都较为轻微，停药后自然消失。
3.3 治疗评价。治疗后有2例肌瘤缩小不明显，改为手术治疗，其治疗效果不佳，是否与肌瘤组织内的孕激素受体量有关。尚不能肯定。
3.4 子宫内能产生多种生性物质，并有内分泌功能，参与体内生殖、生理及病理过程 绝经前切除子宫虽保留卵巢，也常引起更年期综合征，导致冠心病及骨质疏松症的提早出现[5]，特别是对有生育要求者，不宜进行子宫切除手术。
米非司酮治疗子宫肌瘤有一定效果，对于近绝经期的子宫肌瘤伴有功能性出血者尤为适用，使其提前过渡到自然绝经，避免了手术的痛苦。大量临床实践表明米非司酮停药后普遍存在复发问题，对于严重贫血的子宫肌瘤患者可先给予米非司酮治疗，待贫血纠正且肌瘤缩小后再行手术治疗，可有效降低手术难度及术中出血率。亦为阴式和腹腔镜下子宫手术创造有利条件。米非司酮作为治疗子宫肌瘤的药物安全有效、副作用少、易被接受。
, 百拇医药
参考文献
[1] 乐杰.妇产科学[M].第6版.北京：人民卫生出版社，2004：295
[2] Murphy A A，Kettel L M，Morales A J，et al.Regression of uterine leiomyomata in response to the antiprogesterone RU 486[J].J Clin Endocrinol Metab，1993，76(3)：513-517
[3] 李静辉.米非司酮在子宫肌瘤保守治疗中的应用价值.中国实用医学，2009，4(2)：131-132
[4] 李云，袁冰，姚媛.米非司酮治疗子宫肌瘤的临床观察.临床和实验医学杂志，2006，5(3)：261
[5] 尚丽新，张忠福，王德智，等.子宫肌瘤患者血清性激素水平的变化.中华妇产科杂志，1995，30：233-234
[6] 刘传红，李静.米非司酮治疗子宫肌瘤50例临床观察.山东医药，2006，46(16)：31, 百拇医药(董文玲)
方法：2009年1月-2011年1月我院门诊确诊为子宫肌瘤的30例患者，口服米非司酮8mg/d，连服3个月为1疗程。
结果：用药过程中均闭经，贫血得以纠正，围绝经期可致绝经，子宫肌瘤体积明显缩小。
结论：米非司酮治疗子宫肌瘤简单易行安全有效，是一种较理想的保守治疗方法。
关键词：米非司酮 子宫肌瘤
【中图分类号】R4 【文献标识码】B 【文章编号】1008-1879(2012)09-0078-02
子宫肌瘤是女性生殖器官最常见的良性肿瘤，多发于30～50岁的妇女，其发病率25%～30%本病确切病因不明。近年研究表明，子宫肌瘤是一种性激素依赖性肿瘤，孕激素有促进肌瘤有丝分裂、刺激肌瘤生长的作用。米非司酮为孕激素受体拮抗剂，用药后可使肌瘤体积明显缩小。子宫能产生多种活性物质，并有内分泌功能，参与体内生殖、生理与病理过程。绝经前切除子宫者即使保留卵巢，也常引起更年期综合征，冠心病及骨质疏松症的提早出现。随着人们生活水平及对生活质量的提高，子宫肌瘤的非手术治疗也受到广大女性朋友的关注。现将我院2009年1月-2011年1月应用小剂量米非司酮治疗子宫肌瘤30例疗效报告如下：
, 百拇医药
1 资料与方法
1.1 一般资料。选择2009年1月～2011年1月来我院门诊经临床B超检查诊断为子宫肌瘤的患者共30例，年龄33-52岁，均为有症状的子宫肌瘤患者，自愿要求药物治疗，均无米非司酮禁忌症，临床表现月经过多20例，合并贫血6例(血红蛋白60-90g/L)，痛经3例，有压迫症状2例，多发性肌瘤21例，单发肌瘤9例，本组患者在用药前3个月来未用过任何激素类药物，无肝肾疾患。
1.2 服药方法。患者自月经第5-6天开始每晚口服米非司酮8mg/d，不规则出血患者用药前分段诊断性刮宫，病理检查排除子宫内膜恶性病变后即开始服药，连服3个月为1个疗程，服药前后均由同一医师用同一B超机经腹测量子宫及肌瘤三维经线，查肝肾功、血尿常规、出凝血时间及盆腔妇科检查、记录不良反应，治疗中子宫肌瘤的体积缩小20%以上为治疗有效，用药1个疗程后停药，以后随访3个月1次，随访1年。
2 结果
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2.1 治疗前后临床症状的比较。连续服药3个月，所有患者均出现闭经，其中3例痛经患者服药后痛经症状消失，停药2-8周后除9例47岁以上患者持续闭经外其余均月经来潮。
2.2 治疗后肌瘤体积的变化。治疗后肌瘤体积缩小明显，为治疗前的1/2～2/3。
2.3 随访。30例患者口服米非司酮治疗3个月后，停药有2例效果不明显，要求手术治疗，其余患者停药后所有副反应消失，3个月后复查，子宫肌瘤无明显增大，月经量减少，经期正常，症状无明显增加，复查肝肾功能无异常。
3 讨论
3.1 米非司酮治疗子宫肌瘤机理。①直接对抗孕酮活性，抑制PR基因的表达：有研究表明，子宫肌瘤患者应用米非司酮治疗，治疗者肌瘤及肌肉中的PR含量显著降低，而ER则无明显变化，米非司酮缩小子宫肌瘤体积的机制可能与抑制PR基因的表达有关，并抑制子宫肌细胞的生长。②米非司酮是化学合成甾体类药物，与孕激素受体有很强的亲和力，比孕酮高2～10倍，能取代体内孕酮与孕激素受体相结合，阻断孕激素的作用，继而卵巢黄体溶解，体内孕酮和雌二醇水平下降。同时抑制孕激素受体基因的转录和翻译过程，使靶组织中孕激素受体含量降低，导致肌瘤缩小[3]。③米非司酮为受体水平孕激素拮抗剂，可使体内孕激素水平下降，抑制卵泡发育，导致闭经。此外，又通过非竞争性抗雌激素作用，抑制了下丘脑-垂体-卵巢轴的激素分泌，诱发闭经，抑制肌瘤生长[4]。④米非司酮还可通过竞争孕激素受体降低微血管血液浓度减少肌瘤血液供应，抑制子宫肌瘤中血管中的内生长因子(VEGF)的表达，减少肌瘤血供阻碍肌瘤生长。
, 百拇医药
3.2 副反应。用药后部分出现恶心、食欲减退、嗜睡、潮热、皮疹、阴道分泌物减少(与血中性激素量降低有关)，但症状都较为轻微，停药后自然消失。
3.3 治疗评价。治疗后有2例肌瘤缩小不明显，改为手术治疗，其治疗效果不佳，是否与肌瘤组织内的孕激素受体量有关。尚不能肯定。
3.4 子宫内能产生多种生性物质，并有内分泌功能，参与体内生殖、生理及病理过程 绝经前切除子宫虽保留卵巢，也常引起更年期综合征，导致冠心病及骨质疏松症的提早出现[5]，特别是对有生育要求者，不宜进行子宫切除手术。
米非司酮治疗子宫肌瘤有一定效果，对于近绝经期的子宫肌瘤伴有功能性出血者尤为适用，使其提前过渡到自然绝经，避免了手术的痛苦。大量临床实践表明米非司酮停药后普遍存在复发问题，对于严重贫血的子宫肌瘤患者可先给予米非司酮治疗，待贫血纠正且肌瘤缩小后再行手术治疗，可有效降低手术难度及术中出血率。亦为阴式和腹腔镜下子宫手术创造有利条件。米非司酮作为治疗子宫肌瘤的药物安全有效、副作用少、易被接受。
, 百拇医药
参考文献
[1] 乐杰.妇产科学[M].第6版.北京：人民卫生出版社，2004：295
[2] Murphy A A，Kettel L M，Morales A J，et al.Regression of uterine leiomyomata in response to the antiprogesterone RU 486[J].J Clin Endocrinol Metab，1993，76(3)：513-517
[3] 李静辉.米非司酮在子宫肌瘤保守治疗中的应用价值.中国实用医学，2009，4(2)：131-132
[4] 李云，袁冰，姚媛.米非司酮治疗子宫肌瘤的临床观察.临床和实验医学杂志，2006，5(3)：261
[5] 尚丽新，张忠福，王德智，等.子宫肌瘤患者血清性激素水平的变化.中华妇产科杂志，1995，30：233-234
[6] 刘传红，李静.米非司酮治疗子宫肌瘤50例临床观察.山东医药，2006，46(16)：31, 百拇医药(董文玲)