偏头痛相关外泌体miRNAs表达谱研究现状*
缺血性,1miRNAs概述,2研究现状,1偏头痛潜在的miRNAs生物标记物,2合并缺血性脑卒中,心血管疾病的偏头痛患者miRNAs特征,3miRNAs与偏头痛的治疗,4结论及展望
何振曦,高 山,倪夕秀,刘 路,郭 莎,王亚楠,孙铭声,赵 凌(成都中医药大学针灸推拿学院,四川成都 610075)偏头痛是最常见的原发性头痛之一,其影响了全世界大约15%的人口,男性的患病率大约为6%~8%,女性为15%~25%[1]。与此同时,我国偏头痛的年患病率为9.3%[1]。偏头痛不仅给患者带来严重的身心伤害,而且给患者家庭带来沉重的经济负担。对疾病负担的研究表明,我国偏头痛每年花费约3,317 亿元人民币[3]。偏头痛由于其沉重的经济和社会负担被世界卫生组织列为第六名的有重大疾病负担的疾病[4]。尽管偏头痛的致残程度、直接和间接医疗费用、对日常的生活和工作干扰及社会负担等方面影响严重,但仍有许多患者未得到正确的诊断和及时、恰当的治疗[5]。目前,偏头痛的诊断是基于国际头痛学会(国际头痛疾病分类第三版[ⅠCHD-3])的头痛分类[6],主要依靠临床症状进行诊断,包括持续4-72 h 的头痛发作,同时伴有感觉和运动障碍[7];已有研究发现多种生物标志物成为偏头痛治疗的潜在靶点,如降钙素基因相关肽、5-羟色胺1F、谷氨酸、垂体腺苷酸环化酶、食欲素等,但此类研究只是处于初始阶段,从他们的检测到实际临床应用还需要长时间的验证。与此同时,陆续有研究发现外泌体miRNAs(microRNAs,miRs)有潜力作为偏头痛生物学标志物,其高灵敏度、稳定性、特异性、高效运送性及易得性的特性恰好是外泌体miRNAs 对偏头痛进行精准诊断的优势所在[8-9]。此外,偏头痛与心血管疾病风险也有关联,偏头痛患者患缺血性脑卒中的风险增加了2 倍。虽然心血管事件高风险的大多数结果与先兆偏头痛有关,但最近的研究表明无先兆偏头痛患者(migraine without aura,MWA)的心血管事件风险也会增加[10-12]。在偏头痛和缺血性脑卒中患者中已经报道了能够调节免疫和神经元过程的miRNAs,与这些疾病相关的明确miRNAs 可以作为临床和(或)药物干预的新分子指标[13]。因此,有必要进一步探索这一领域,更多地了解这些生物标志物可以揭示心血管疾病、缺血性脑梗死患者偏头痛的共同病理生理机制。此举对偏头痛相关心血管疾病、缺血性脑梗死的防治具有重要意义。
1 miRNAs概述
miRNAs 是非编码RNA 的一种,为表观调节的一类重要分子,在体内参与细胞増殖、分化、调亡等生理调节,越来越多的证据表明,miRNAs 在疾病的发生发展过程中具有重要作用。miRNAs 被认为通过在3'UTR 位点与mRNAs结合来抑制翻译过程,也有一些文章认为miRNAs 结合到基因的启动子区域可以激活或抑制转录[14] ......
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