马菲，张小凡，李华南,3△

    (1.天津市中医药研究院附属医院，天津 300120；2.天津中医药大学第一附属医院，天津 300193；3.国家中医药管理局推拿手法生物效应三级实验室，天津 300193)

    慢性疲劳综合征作为一种临床常见疾病，患者常表现出不可名状的心理与生理性疲劳。除疲劳的主要症状外，患者还伴随有记忆力下降或注意力不集中、咽喉肿痛、淋巴结大、肌肉酸痛、无红肿的多关节疼痛、其他形式的头痛、不能解乏的睡眠等。该病多发生于35～50岁之间的上班族，且女性发病率高于男性，给患者及家庭带来了巨大的危害，学界一直在寻求有效的治疗方案。近年来，中医药在该病的治疗上取得了一定进展，特别是推拿疗法的干预，使得患者的疾病得到了缓解与恢复。但限于其发病机制尚未明确，无法从病理实质上阐释其作用途径与干预机制；加之，CFS在临床上尚无特异性检测方法及诊断指标，其诊断主要依赖于医生对于患者临床表现的判断[1]。因此，建立CFS动物模型，探究其相关标志物的特异性检测能够为临床上针对CFS研究提供基础实验及技术支撑[2]。

    目前，多数学者认为慢性疲劳综合征的发生是机体面对应激时产生的慢性反应。应激作为一种非特异性全身反应，在机体遇到各种紧张性刺激物时所产生的交感神经-肾上腺髓质和下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统兴奋反应的一种生理和心理反应。适度的应激能够提高机体对于外界刺激的适应能力，维持细胞内外环境稳态；而过度的应激则会产生负面效应，引起人体的应激性相关疾病，CFS正属于此列[3]。因此，基于以上考虑，学界逐渐在探索通过慢性应激刺激法来使得实验动物产生一定的CFS疾病特征，达到建立CFS动物模型的目的。

    CFS动物模型主要分为单一和复合应激模型两种类型，两种应激模型的区别在于应激的手段、刺激频次、种类各有不同，但主要均通过建立孤独、挫败、恐惧环境及禁食水等多种模式、多种形式来建立动物心理及生理应激模型。研究过程中，可以根据实验所需的动物选用不同应激反应类型以建立相应的动物模型[4]。这样能够更好地建立动物模型，了解各种干预手段，特别是中医药手段干预的效应途径，为临床与科学研究提供支持。

    1 生理疲劳为主造模

    1.1 游泳法

    游泳法是最常用的疲劳造模方法，其具有易操作、可重复等优势，得到许多学者的认可。其中，短时间冷水游泳法为达到躯体疲劳的刺激，将大鼠每日随机时间在10℃的冷水中进行游泳运动，每次6～10min，通过体力消耗刺激、寒冷刺激、强制性精神刺激等多种应急因素对大鼠进行应激性刺激[5]；同时 ......