蒋雨晴，赵小艳，张 鑫，卢群文，苏程果，朱 俊△

    (1.成都中医药大学针灸推拿学院/第三附属医院，四川 成都 610072；2.成都中医药大学附属医院，四川 成都 610075)

    类风湿关节炎(Rheumatoid Arthritis, RA)是一种致残率极高的系统性、进行性、自身免疫性疾病，是目前临床最常见的免疫性疾病之一，其主要病理特征为滑膜炎性细胞及炎性因子浸润、滑膜细胞“肿瘤样”异常过度增殖、新生血管形成及软骨和骨质不可逆破坏[1-2]。研究证实，RA 关节腔存在低氧微环境。RA 关节腔内由于大量炎性细胞的浸润和滑膜成纤维样细胞(Fibroblastlike synoviocyte, FLS)的类似“肿瘤样”异常过度增殖，造成RA 关节内部毛细血管之间氧气弥散距离增加，导致滑膜组织低氧[3-4]。研究表明，低氧诱导因子-1(hypoxia-inducible factor-1,HⅠF-1)是组织参与缺氧调控的重要核转录因子[5-6]。低氧导致RA滑膜细胞内HⅠF-1表达上调，继而HⅠF-1 可通过调控下游靶基因的转录活化从而促进FLS的增殖存活、诱导滑膜血管新生、促进炎性细胞因子分泌等，影响RA 的发病和病情进展[7-8]。鉴于低氧在RA 发病中的重要作用，本文拟综述HⅠF-1及其在RA发病机制中的相关作用。

    1 低氧诱导因子-1(HIF-1)

    1.1 HⅠF-1的结构、表达及活性调节

    HⅠF-1 是1992 年由Semenza GL 等在人肝癌细胞株Hep3B 细胞的核提取物中发现的一种核转录因子[9]，其属于缺氧诱导因子蛋白家族(HⅠFs)。HⅠF-1 是由α(120 KD)和β(91～94KD)两个亚基(同属于bHLH-PAS蛋白超家族)构成的异源二聚体蛋白，其中β亚基为组成性表达，常氧和低氧状态下在细胞内稳定表达；α 亚基为功能性亚基，其表达受细胞氧浓度的严密调控；HⅠF-1的活性主要由HⅠF-1α 决定[10]。人类HⅠF-1α 基因定位于14 号染色体(14q21～24)，其cDNA 全长3720bp，编码826个氨基酸。α亚基包含多个结构域，其中一个是氧依赖性降解结构域(Oxygen dependent degradation domain,ODDD) ......