变应性鼻炎中促炎信号通路与非促炎信号通路的研究进展*
小鼠,1促炎信号通路,1MAPK(丝裂原活化蛋白激酶)信号通路与AR的关系,2TLR信号通路,3JAK-STAT信号通路与AR的关系,4IL-33,ST2信号通路与AR的关系,5P13K,Akt信号通路与A
李逸成,熊 俊(1.江西中医药大学研究生院,江西南昌 330004;2.江西中医药大学附属医院,江西南昌 330006)
变应性鼻炎(Allergic Rhinitis,AR)又称过敏性鼻炎,中医叫做鼻鼽,是由IgE 介导Ⅰ型超敏反应。AR 的发病分为三个阶段:机体初次接触过敏原后发生一系列反应使机体致敏的致敏阶段,当相同过敏原再次进入机体则会与在致敏阶段产生的特异性IgE 受体断臂结合进入激发阶段,之后进一步导致细胞脱颗粒、合成释放炎性介质作用于呼吸道各部位产生各类症状的效应阶段。据流行病学调查显示AR 的全球发病率高达10%~25%[1],在中国的发病率达到4%~38%[2]。
信号通路可以将细胞外的分子信号经细胞膜传入细胞内发挥效应,与AR 的发病息息相关。其中有着传递释放促炎细胞因子引起AR 的促炎信号通路,和以传导抑炎细胞因子为主调控AR 的非促炎信号通路。本文旨在对AR 中信号通路的作用进行综述,以期为进一步研究提供些许帮助。
1 促炎信号通路
1.1 MAPK(丝裂原活化蛋白激酶)信号通路与AR的关系
MAPK,丝裂原活化蛋白激酶(mitogenactivated protein kinases)是细胞内的一类丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶。目前发现的MAPK 主要有四种,分别是:p38 MAPK、JNK、ERK 和ERK5。大多数细胞内都存在多条并存的MAPK通路,这使其能受多种细胞外刺激激活并调控多种生物学反应,依目前的研究发现与AR 发病相关的通路有p38MAPK、JNK和ERK。
1.1.1 p38MAPK与AR的关系
p38MAPK 是MAPK 的重要通路之一,在细胞的凋亡、细胞因子的产生等多方面起重要的作用,该通路的激活可促进IL-1、IL-4等炎性因子生成,还可增加抑炎因子IL-10 的产生[3]。研究表明SB203580具有保护嗅觉的功能,这种亲检测效应可能与SB203580 通过P38MAPK 信号通路产生的抗凋亡效应有关[4]。4-萜烯醇可通过p38 MAPK 信号通路抑制IL-13 和粘液的产生,从而改善合并变应性鼻炎和哮喘综合征[5]。凉血止嚏汤可以下调p38MAPK 的磷酸化,通过抑制p38MAPK 信号通路的磷酸化可减少黏膜下炎细胞浸润,减轻鼻黏膜过敏反应[6]。
1.1.2 JNK与AR的关系
JNK 又被称为应激活化蛋白激酶,其包含三种亚型JNK1-3 ......
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