抗高血压药物的临床应用现状及研究进展(1)
关键词：高血压；抗高血压药物；临床应用
中图分类号：R544.1
文献标志码：A
文章编号：1008-2409(2012)03-0433-04
高血压(hypertension)是以体循环动脉血压增高为主要表现的临床综合征，是世界很多国家最常见的心血管疾病。我国高血压患者已超过1亿人。许多大规模临床试验显示，合理应用抗高血压药(antihy-pertensive drugs)，使高血压持续地维持于正常血压状态(<140/85mmHg)可降低脑卒中、心力衰竭和肾功能衰竭的发病率及病死率。
1 临床常用抗高血压药物的分类及应用
目前抗高血压药物种类繁多，各有特点，它们可通过直接或者间接的方式影响着血压的调节。世界卫生组织推荐的第一线降压药有六大类，可作为抗高血压药的首选药物。目前，我国常用的抗高血压药物除WHO推荐的6种外，还有作用于中枢的抗高血压药物和直接作用血管的扩张药。
, 百拇医药
1.1利尿降压药
利尿降压药主要通过减少钠和体液潴留，降低血容量而使血压下降。最主要的是噻嗪类，有氢氯噻嗪、氯噻嗪、氯噻酮等。它们能减轻左心室肥大(LVH)，其效果比其他常用抗高血压药更明显。近期一些长期临床研究资料表明，大剂量使用噻嗪类药物可引起高糖、高血脂、高尿酸及降低胰岛素敏感性等代谢性不良反应。吲哒帕胺是一种长效的非噻嗪类二氢吲哚类降压药，具有利尿作用和钙拈抗作用，对心率、心律无影响，不良反应轻微，持续平稳，使用方便。
1.2肾上腺素受体阻滞药
1.2.1β受体阻滞剂 β受体阻滞剂通过减轻交感神经活性和全身血流自动调节机制降低血压。该类药物可分为3代，第1代受体选择性差，以普萘洛尔为代表。普萘洛尔是第一个用于临床的β受体阻滞剂。第2代具有选择性β1受体阻滞作用，以氨酰心安、美多心安为代表。第3代兼有α1受体阻滞、β2受体兴奋和钙拮抗作用，如拉贝洛尔、地来洛尔、塞利洛尔和卡维地尔。临床治疗高血压通常使用β1受体阻滞剂阿替洛尔、美托洛尔、比索洛尔或兼有a-受体阻滞作用的β-受体阻滞剂卡维地洛，降压作用起效快而强，主要用于交感神经活性增强，静息心率较快的中、青年高血压患者或合并心绞痛的患者。该药不仅降低静息血压，而且能抑制应激和运动状态下血压的急剧升高。卡维地洛是近几年研制的新药，能增强心排出量，降低外周阻力，是治疗心衰的新一代药物。β-受体阻滞剂会增加胰岛素抵抗，掩盖低血糖，并易引起心动过缓，对生活质量有一些影响，临床使用时应加以注意。
, 百拇医药
1.2.2α1受体阻断剂 α1受体阻断剂能选择性阻断血管平滑肌突触后膜的α1受体，使血管扩张，致外周血管阻力下降及回心血量减少，从而降低收缩压和舒张压。因此，α1受体阻断剂对部分高血压的发病机制有较强针对性。该类药物尤其适用于小动脉发生结构性改变之前，单纯因血管平滑肌张力增高而导致血管阻力增加的患者。长期服用该类药物可对脂质代谢产生有益的影响，而对糖代谢并无不良作用，并可改善组织对胰岛素的敏感性。目前常用的α1受体阻断剂包括哌唑嗪、特拉唑嗪以及近年来问世的多沙唑嗪、曲马唑嗪。
1.3钙拮抗剂(CCB)
CCBs通过抑制平滑肌L-型钙通道从而降低细胞内钙离子浓度，使平滑肌松弛，血管扩张从而发挥降压作用。钙拮抗剂主宴有3类：①苯烷胺类，以维拉帕米(verapamil)为代表，此外尚有噻帕米(tia-pamil)、依莫帕米(emopamil)和阿尼帕米(anipam-il)。②苯并硫氮杂卓类，以地尔硫卓为代表。③二氢吡啶类，硝苯地平为第一个上市的此类药，具强大的降压作用。此外尚有尼莫地平、氨氯地平、非洛地平、尼索地平、巴尼地平和波依定等。有报道认为，二氢吡啶类钙拮抗剂尚能引起血管内皮NO释放而间接发挥降压作用。
, http://www.100md.com
1.4血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)
ACEI制剂对全身动脉及静脉有扩张作用，降低全身外周血管阻力，降低血压。另一方面，减少血管紧张素的生成和醛固酮的释放，从而减少水钠潴留与血容量，促进血压下降。ACEI是唯一拥有全部6个强适应证(心力衰竭、心肌梗死、冠心病高危因素、糖尿病、慢性肾病及预防中风复发)的一线抗高血压药物。ACEI可改善心功能，提高心衰患者的生命质量，降低死亡率。因此，ACEI已成为心衰的基础用药，是防治动脉粥样硬化的新途径。ACEI在肾性高血压、慢性肾小球肾炎、慢性肾衰竭及治疗预防糖尿病肾病的作用上已得到肯定。高血钾、妊娠及肾动脉狭窄患者禁用，最常见的不良反应是干咳，停用后即可消失。
1.5血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ATIRA)
血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的作用是由AngⅡ受体介导，AngⅡ受体有2种主要亚型AT1和AT2，目前对AT2受体的功能了解尚少，就细胞生长和血压调节来说，两种受体表现相反的效应。临床常用的AngⅡ受体拮抗剂均为AT1受体拮抗剂，国内已上市品种有缬沙坦、氯沙坦、替米沙坦、厄贝沙坦等。该类药物被广泛应用于高血压、心力衰竭、急性心肌梗死后及糖尿病肾病等疾病的治疗，其特点是直接不良反应少，作用时间长，患者用药依从性较高。
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2 抗高血压药物的进展与趋势
2.1血管紧张素Ⅱ受体亚型(AT1)拮抗剂
阿齐沙坦酯(azilsartan medoxomil，TAK-491)，化学名为5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基，甲基二乙氧基-1-([2-(5-氧代-4，5二氢-1，2，4-二唑-3基)联苯-4-基]甲基)-苯并咪唑-7-羧酸盐磷酸单钾盐，是由日本武田公司开发的新一代选择性AT1亚型血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，为阿齐沙坦(azilsar-tan)的前药，临床前和临床研究证实其有平稳持久的抗高血压作用。2011年2月25日，美国FDA批准阿齐沙坦酯(商品名为Edarbi)用于治疗成人高血压。新型的血管紧张素Ⅱ受体亚型(AT1)拮抗剂(ARBs)与血管紧张素转化酶抑制剂(A-CEI)类降压药物相比，具有平稳降压、不会引起干咳的优点。尽管已上市多个ARBs，但对于许多患者，仅抑制肾素-醛固酮系统(RAS)活性并不足以控制血压和降低心血管疾病及糖尿病的风险。临床前研究显示，阿齐沙坦酯作为新一代双重功能ARBs不仅拮抗血管紧张素Ⅱ的1型受体(AT1受体)，还可能通过多种机制降低心血管疾病及糖尿病的风险。, 百拇医药(陆光辉)
中图分类号：R544.1
文献标志码：A
文章编号：1008-2409(2012)03-0433-04
高血压(hypertension)是以体循环动脉血压增高为主要表现的临床综合征，是世界很多国家最常见的心血管疾病。我国高血压患者已超过1亿人。许多大规模临床试验显示，合理应用抗高血压药(antihy-pertensive drugs)，使高血压持续地维持于正常血压状态(<140/85mmHg)可降低脑卒中、心力衰竭和肾功能衰竭的发病率及病死率。
1 临床常用抗高血压药物的分类及应用
目前抗高血压药物种类繁多，各有特点，它们可通过直接或者间接的方式影响着血压的调节。世界卫生组织推荐的第一线降压药有六大类，可作为抗高血压药的首选药物。目前，我国常用的抗高血压药物除WHO推荐的6种外，还有作用于中枢的抗高血压药物和直接作用血管的扩张药。
, 百拇医药
1.1利尿降压药
利尿降压药主要通过减少钠和体液潴留，降低血容量而使血压下降。最主要的是噻嗪类，有氢氯噻嗪、氯噻嗪、氯噻酮等。它们能减轻左心室肥大(LVH)，其效果比其他常用抗高血压药更明显。近期一些长期临床研究资料表明，大剂量使用噻嗪类药物可引起高糖、高血脂、高尿酸及降低胰岛素敏感性等代谢性不良反应。吲哒帕胺是一种长效的非噻嗪类二氢吲哚类降压药，具有利尿作用和钙拈抗作用，对心率、心律无影响，不良反应轻微，持续平稳，使用方便。
1.2肾上腺素受体阻滞药
1.2.1β受体阻滞剂 β受体阻滞剂通过减轻交感神经活性和全身血流自动调节机制降低血压。该类药物可分为3代，第1代受体选择性差，以普萘洛尔为代表。普萘洛尔是第一个用于临床的β受体阻滞剂。第2代具有选择性β1受体阻滞作用，以氨酰心安、美多心安为代表。第3代兼有α1受体阻滞、β2受体兴奋和钙拮抗作用，如拉贝洛尔、地来洛尔、塞利洛尔和卡维地尔。临床治疗高血压通常使用β1受体阻滞剂阿替洛尔、美托洛尔、比索洛尔或兼有a-受体阻滞作用的β-受体阻滞剂卡维地洛，降压作用起效快而强，主要用于交感神经活性增强，静息心率较快的中、青年高血压患者或合并心绞痛的患者。该药不仅降低静息血压，而且能抑制应激和运动状态下血压的急剧升高。卡维地洛是近几年研制的新药，能增强心排出量，降低外周阻力，是治疗心衰的新一代药物。β-受体阻滞剂会增加胰岛素抵抗，掩盖低血糖，并易引起心动过缓，对生活质量有一些影响，临床使用时应加以注意。
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1.2.2α1受体阻断剂 α1受体阻断剂能选择性阻断血管平滑肌突触后膜的α1受体，使血管扩张，致外周血管阻力下降及回心血量减少，从而降低收缩压和舒张压。因此，α1受体阻断剂对部分高血压的发病机制有较强针对性。该类药物尤其适用于小动脉发生结构性改变之前，单纯因血管平滑肌张力增高而导致血管阻力增加的患者。长期服用该类药物可对脂质代谢产生有益的影响，而对糖代谢并无不良作用，并可改善组织对胰岛素的敏感性。目前常用的α1受体阻断剂包括哌唑嗪、特拉唑嗪以及近年来问世的多沙唑嗪、曲马唑嗪。
1.3钙拮抗剂(CCB)
CCBs通过抑制平滑肌L-型钙通道从而降低细胞内钙离子浓度，使平滑肌松弛，血管扩张从而发挥降压作用。钙拮抗剂主宴有3类：①苯烷胺类，以维拉帕米(verapamil)为代表，此外尚有噻帕米(tia-pamil)、依莫帕米(emopamil)和阿尼帕米(anipam-il)。②苯并硫氮杂卓类，以地尔硫卓为代表。③二氢吡啶类，硝苯地平为第一个上市的此类药，具强大的降压作用。此外尚有尼莫地平、氨氯地平、非洛地平、尼索地平、巴尼地平和波依定等。有报道认为，二氢吡啶类钙拮抗剂尚能引起血管内皮NO释放而间接发挥降压作用。
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1.4血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)
ACEI制剂对全身动脉及静脉有扩张作用，降低全身外周血管阻力，降低血压。另一方面，减少血管紧张素的生成和醛固酮的释放，从而减少水钠潴留与血容量，促进血压下降。ACEI是唯一拥有全部6个强适应证(心力衰竭、心肌梗死、冠心病高危因素、糖尿病、慢性肾病及预防中风复发)的一线抗高血压药物。ACEI可改善心功能，提高心衰患者的生命质量，降低死亡率。因此，ACEI已成为心衰的基础用药，是防治动脉粥样硬化的新途径。ACEI在肾性高血压、慢性肾小球肾炎、慢性肾衰竭及治疗预防糖尿病肾病的作用上已得到肯定。高血钾、妊娠及肾动脉狭窄患者禁用，最常见的不良反应是干咳，停用后即可消失。
1.5血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ATIRA)
血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的作用是由AngⅡ受体介导，AngⅡ受体有2种主要亚型AT1和AT2，目前对AT2受体的功能了解尚少，就细胞生长和血压调节来说，两种受体表现相反的效应。临床常用的AngⅡ受体拮抗剂均为AT1受体拮抗剂，国内已上市品种有缬沙坦、氯沙坦、替米沙坦、厄贝沙坦等。该类药物被广泛应用于高血压、心力衰竭、急性心肌梗死后及糖尿病肾病等疾病的治疗，其特点是直接不良反应少，作用时间长，患者用药依从性较高。
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2 抗高血压药物的进展与趋势
2.1血管紧张素Ⅱ受体亚型(AT1)拮抗剂
阿齐沙坦酯(azilsartan medoxomil，TAK-491)，化学名为5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基，甲基二乙氧基-1-([2-(5-氧代-4，5二氢-1，2，4-二唑-3基)联苯-4-基]甲基)-苯并咪唑-7-羧酸盐磷酸单钾盐，是由日本武田公司开发的新一代选择性AT1亚型血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，为阿齐沙坦(azilsar-tan)的前药，临床前和临床研究证实其有平稳持久的抗高血压作用。2011年2月25日，美国FDA批准阿齐沙坦酯(商品名为Edarbi)用于治疗成人高血压。新型的血管紧张素Ⅱ受体亚型(AT1)拮抗剂(ARBs)与血管紧张素转化酶抑制剂(A-CEI)类降压药物相比，具有平稳降压、不会引起干咳的优点。尽管已上市多个ARBs，但对于许多患者，仅抑制肾素-醛固酮系统(RAS)活性并不足以控制血压和降低心血管疾病及糖尿病的风险。临床前研究显示，阿齐沙坦酯作为新一代双重功能ARBs不仅拮抗血管紧张素Ⅱ的1型受体(AT1受体)，还可能通过多种机制降低心血管疾病及糖尿病的风险。, 百拇医药(陆光辉)