KLF4在肿瘤研究中的进展①
癌基因,上皮,干细胞,1KLF4蛋白的结构特点,2KLF4的生物学功能,3KLF4在肿瘤中的作用
杨 帆 ,冯心河综述, 肖胜军审校(1.桂林医学院第二附属医院病理科,广西 桂林 541199;2.桂林医学院临床医学院,广西 桂林 541199)
Krüppel样因子 (Krüppel-like factor, KLFs) 得名于果蝇同源基因Krüppel,一般作为转录因子发挥作用。Krüppel-like factor 4(KLF4)是近年来研究较多的锌指转录因子,是人类已鉴定的17个KLFs的成员之一。KLF4又名上皮锌指蛋白EZF(Epithelial Zinc Finger Protein EZF),因其在胃肠道组织表达较高,也被称为胃肠富集Krüppel样因子(Gut enriched Krüppel like factor, GKLF )。近年来针对KLF4蛋白的研究较多,其作为转录因子在细胞增殖、分化以及凋亡,肿瘤的发生与恶性进展,诱导多能干细胞以及上皮-间质转化等过程中有重要作用。笔者对KLF4的功能进行了综述。
1 KLF4蛋白的结构特点
KLF4基因位于人染色体9q31,长度为5.6 kb,编码的KLF4蛋白长度为513个氨基酸残基。人KLF4蛋白与小鼠KLF4蛋白高度同源。据Uniprot数据库的统计数据(https://www.uniprot.org/uniprot/O43474#function),小鼠KLF4蛋白长度为483个氨基酸残基,二者羧基端的113个氨基酸完全一致。与KLF家族的其他蛋白一样,KLF4的氨基端高度变异,其125~149位氨基酸残基富含丝氨酸,179~415位富含脯氨酸,其101~109位氨基酸残基为1个9aatad组件,该组件可以抑制靶基因的转录。KLF4羧基端高度保守,包含3个Cys2-His2锌指结构(第430~454、460~484、490~512位氨基酸残基),每个锌指结构包含1个β折叠和1个α螺旋。KLF4蛋白含有2个核定位信号,第1个位于锌指结构内,另1个位于锌指结构的前方。因此,锌指结构的作用除了可以直接结合DNA之外,还可能与KLF4蛋白的核定位信号有关 ......
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