李禄伟，于 健

    (桂林医学院附属医院内分泌科，广西 桂林 541001)

    糖尿病是一种与遗传和饮食、生活习惯等后天因素相关的代谢性疾病，目前已成为继心血管疾病、恶性肿瘤后的第三位致死、致残疾病。根据多年来的研究显示，糖尿病慢性并发症的发生是组织蛋白的非酶糖化、细胞因子、蛋白激酶C活性增加、山梨醇旁路代谢活化等因素综合作用的结果，除此之外，糖基化终末产物在糖尿病微血管并发症的发病机制及病程进展中亦起到关键作用。糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)是指多种大分子物质如蛋白质、核酸和脂质分子等在非酶条件下，与还原糖反应所生成的不可逆聚合物,进一步了解糖基化终末产物的形成、代谢和致病机制，对糖尿病的诊断与治疗都有重要的意义。笔者论述AGEs与糖尿病微血管并发症发生、发展之间的作用关系，并就相关的研究成果作一综述。

    1 AGEs的结构及生化特性

    AGEs在人体内形式多样化，具有异质性的特点，目前已知的结构成分包括羧乙基赖氨酸、戊糖苷素、吡咯素、二赖氨酰咪唑啉衍生物等结构成分[1]。研究显示，AGEs是由核酸或者蛋白的氨基与糖的醛基或酮基在非酶条件下反应生成的一类不可逆聚合物，是过量的糖和蛋白质结合的产物。人体内的 AGEs的生成主要有两条途径，其一的内源性途径主要包括美拉德反应、羰基应激途径和多元醇途径，另外的外源性途径主要来源包括过热处理的食物、吸烟、高糖、高蛋白、高脂饮食等。AGEs的形成速度和蓄积的含量同体内血糖浓度高低和高血糖持续的时间长短成比例关系，其反应过程不可逆。非酶糖基化反应由化学家 Maillard首先发现，主要途径可以简要归纳为如下反应：蛋白质/核酸+葡萄糖→Schiff碱、Amadori产物→中间糖基化产物→终末糖基化产物。此外AGEs还具有以下一些生化特性[2]如反应产物不可逆，外形呈棕褐色等。

    2 AGES的代谢

    研究显示AGEs与多种大分子物质之间可以形成交联物质，不易被酶类物质降解，使其易于在体内蓄积。AGEs的糖基化形成反应复杂且特殊，终末期产物一经形成便具有不可逆性 ......