刘 灿,何晓松

    (桂林医学院附属医院,广西 桂林 541001)

    头颈部鳞状细胞癌(head and neck squamous cell carcinoma,HNSCC)是一种源于口腔、口咽部、喉部及下咽部上皮,显微镜下可见鳞状细胞分化的恶性肿瘤的总称,目前被公认为全球第6大高发癌。2018年HNSCC全球新增病例约89万,病死病例约45万,发病率与死亡率持续上升,预计到2030年将增加30%,而我国HNSCC约占恶性肿瘤的10%[1]。由于HNSCC发病率高、预后差,已成全球关注的健康问题。

    1 HNSCC致病因素

    HNSCC的致病因素多种多样,主要包括吸烟、酗酒及病毒感染等。他们可通过诱导基因变异、表观遗传学改变或细胞周期改变等多种方式促进HNSCC发生与发展。

    1.1 吸烟

    香烟的烟雾含有超过3 800种物质,其中包含致癌和致突变物质,如多环芳烃、烟草特有的亚硝胺和醛类。有研究表明,吸烟者患HNSCC的风险是不吸烟者的10倍[2]。在口腔鳞状细胞癌中,吸烟可以通过机械和高温作用直接刺激口腔黏膜,也可通过代谢产物对组织细胞产生化学刺激,从而诱导口腔鳞状细胞癌的产生[3]。而在鼻咽鳞状细胞癌中,除了直接刺激鼻咽部黏膜外,吸烟可促进抗EBV抗体(VCA-IgA)的产生,增加鼻咽部黏膜与EBV接触,提高鼻咽鳞状细胞癌发生的风险[4]。在喉部与下咽鳞状细胞癌的研究中发现,吸烟会导致黏膜异常增生、黏膜白斑,诱发癌变。早期,香烟烟雾可诱导ITGA-2、基质金属蛋白酶-1的上调和TEK的下调;晚期,破坏人体DNA结构,导致基因改变,或通过引起局部组织的缺氧,导致表观遗传学改变从而诱发癌变[5]。

    1.2 酗酒

    酗酒与HNSCC的发生密切相关,酒精的代谢途径包括两个步骤:第一,乙醇脱氢酶(ADH)将乙醇转化为乙醛;第二,乙醛脱氢酶(ALDH)将乙醛转化为乙酸。乙醛是一种有毒物质,并已被确定为强致癌物,而第二步的发生很大程度上依赖于ALDH2基因编码的ALDH2酶。研究表明,大量饮酒可下调ALDH2表达,ALDH2酶活性下降,体内乙醛蓄积,诱发HNSCC[6]。酗酒影响叶酸、维生素B12的吸收,阻碍S-腺苷甲硫氨酸及一碳单位通路,DNA甲基化异常,从而促进肿瘤发生[7]。

    1.3 病毒感染

    病毒感染是HNSCC的重要发病因素,主要有EBV感染与HPV感染 ......