徐 红，阳 华②

    (1.桂林医学院，广西 桂林 541199;2.桂林医学院第二附属医院，广西 桂林 541199)

    卵巢癌(ovarian cancer)是常见的妇科恶性肿瘤之一，约占女性生殖道肿瘤的23%，但病死率约占妇科恶性肿瘤的47%[1]，是全世界女性癌症死亡的第5大常见原因。卵巢癌由于发病隐匿，进展迅速，缺乏有效的早期诊断方法，5年生存率仅3%～19%[2]。卵巢癌发生侵袭和转移的主要方式是上皮—间质转化(epithelial-to-mesenchymal transition， EMT)，而锌指E盒结合同源异型盒-1(ZEB1)是 EMT 主要的转录因子之一，在EMT中的作用已引起重视，近年来ZEB蛋白与microRNA、LncRNA在卵巢癌EMT中的作用研究较多，本文就其研究进展作一综述。

    1 上皮间质转化(EMT)

    EMT是指上皮细胞丢失了细胞—细胞之间的紧密连接而获得了间质细胞的特性，最早是由Greenburg和他的同事在1982年提出[3]。EMT在胚胎发育、伤口愈合、组织再生和器官纤维化及癌细胞转移等方面都发挥着重要作用[4]。上皮细胞发生EMT的主要步骤：①上皮细胞标记物表达减少，如E-cadherin、α连环蛋白(α-catenin)、β-catenin、桥粒斑蛋白、角蛋白、黏蛋白、紧密连接蛋白(ZO-1)等；②间质细胞标记物表达增加，如神经性—钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(vimentin)、成纤维细胞特异性蛋白、纤黏连蛋白等，同时，辅助诱导EMT过程的基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9、Ⅰ型胶原等表达亦上调；③细胞表型改变，上皮细胞表型转化为间质细胞表型，出现丝状伪足和层状伪足，细胞开始具有浸润性和游走迁移能力；④E-cadherin的下降使细胞质中少量的游离状态的β-catenin聚集；⑤β-catenin入核后介导一系列信号转导通路，参与调控肿瘤生长和转移过程[5]。其中上皮性钙黏附蛋白(E-cadherin)的表达下调，同时神经性钙黏附蛋白(N-cadherin)的表达增加是肿瘤细胞EMT的主要标志，此表达可增强肿瘤内皮和间质成分的相互作用，促进肿瘤发生侵袭、转移，可使良性肿瘤向转移性肿瘤发展，并可侵袭、转移到其他组织。

    研究证实，肿瘤微环境中的多种转录因子(如锌指结构因子ZEB家族、Snail 转录因子家族、螺旋环螺旋因子Twist、NAC1、ALX1等)活化表达及生长因子，如转化生长因子-β(TGF-β) ......