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编号:412130
金银花对铜绿假单胞菌生物膜及QS系统作用研究进展①
http://www.100md.com 2024年5月1日 华夏医学 2022年第1期
喹诺酮,绿原,1PA生物膜与耐药,2PA的群体感应系统,3金银花与PA的生物膜和QS系统,1金银花的抑菌作用,2金银花与PA的生物膜,3金银花与PA的QS系统
     (1.桂林医学院,广西 桂林 541199;2.湖南中医药大学临床医学院,湖南 长沙 410007)

    铜绿假单胞菌(P.aeruginosa,PA)是一种常见的机会致病菌,是引起免疫力低下患者细菌感染的常见病原体,由于抗菌药物的临床广泛使用,耐药株不断增加,导致PA感染易反复发作,且难以控制。PA具有较强的生物膜形成能力,可引起急慢性感染。有研究表明,至少65%的慢性PA感染与生物膜形成有关,而生物膜的形成受群体感应(quorum sensing,QS)系统的调控。QS 系统是一种密度依赖性的基因表达调控系统,当其感知到病原菌生长密度达到阈值水平,通过信号分子与靶受体的结合而启动QS系统。PA感染是一个慢性、复杂化的过程,与其慢性感染密切相关的是PA可以分泌绿脓素、弹性蛋白酶、鼠李糖脂等多种毒力因子。这些毒力因子的分泌是由群体感应系统参与调控的[1-2]。

    近年来,细菌耐药成为临床棘手的难题,而中药作为细菌耐药的新型抑制剂受到广泛关注。中药安全性高,又具有与抗生素不同的抗菌机制,有不易产生耐药性等优点。金银花,为忍冬属植物,其干燥花蕾或带初开的花,具有清热解毒、抑菌消炎等功效,广泛用于医药及日用品中。目前,已有多种金银花和(或)山银花制剂用于治疗PA感染所致的呼吸系统疾病。而“中药抗生素”分子水平的基础研究很少,作用的靶点模糊,对抗细菌耐药性的机制阐述仍不清晰,不能深入揭示中药抗细菌耐药性的机理和作用,严重制约了“中药抗生素”的突破和发展。本文从金银花对PA的群体感应系统作用机制进行综述。

    1 PA生物膜与耐药

    “生物膜(biofilm,BF)”也称为微生物群落,是指细菌附着于黏膜或生物医学材料表面,通过分泌ECMs(细胞外基质)如:胞外多糖(EPS)、胞外DNA(eDNA)、RNA、蛋白质和脂类等将其自身包绕其中而形成高度致密的膜样聚合物[3]。生物膜相当于细菌的“保护膜”,所以生物膜菌对各种消毒剂和抗生素的抵抗力通常比浮游菌更强[4]。生物膜的形成,提高了细菌对抗生素和宿主免疫反应的抗性,故生物膜已成为医学领域的一个研究热点。

    PA的耐药机制十分复杂 ......

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