王 舒，丁芝祥

    (桂林医学院，广西 桂林 541199)

    在正常生理条件下，角膜在光学上是透明的，由于炎症、创伤、营养不良或先天性异常等原因，影响角膜的透明度，从而影响视力。正常情况下，角膜在促血管生成和抗血管生成因子之间保持动态平衡，使其在正常的稳态条件下保持无血管[1]。在病理情况下，毛细血管超越角膜缘进入角膜透明区，角膜的“血管赦免”状态被打破，使角膜产生新生血管[2]。角膜新生血管(corneal neovascularization，CNV)是一种常见的病理改变，它可在角膜移植、角膜炎、佩戴角膜接触镜等不同的临床背景下发生，通过破坏角膜免疫赦免加剧炎症反应，进而损害视功能[3]。Chen等[4]的统计发现，CNV致盲率高达57.4%。因此，CNV的治疗一直受到国内外学者的关注，是一个亟待解决的难题。目前，随着大量研究的开展，CNV的治疗研究已取得很大的进展。本文主要围绕CNV的发病机制及治疗最新进展进行综述。

    1 角膜新生血管的形成机制

    角膜新生血管的发生是一个复杂的过程，其具体的发生机制尚不明确，目前的研究表明角膜新生血管的发生可能与炎症性疾病、角膜移植物排斥反应以及角膜接触镜相关的缺氧、碱烧伤、基质溃疡、无虹膜和角膜缘干细胞缺乏等疾病有关[1]。

    1.1 角膜新生血管形成的病理生理学

    角膜新生血管由纤维结缔组织网络(由纤维蛋白、纤维连接蛋白和其他结缔组织成分组成)支持。血管形成早期表现出不稳定性和渗漏性，它缺乏周细胞、平滑肌细胞、血管内皮细胞之间的紧密连接以及与细胞外基质的稳定结合，而这种紧密连接与稳定结合恰恰是成熟血管的特征。如果促血管生成因子在新生血管中不再占优势，那么正常的稳态就会得以重建，这些新生成的血管就有可能会退缩。然而，在存在慢性炎症的情况下，早期的CNV可以成为永久性的。发展中的CNV侵蚀血管生成和相对免疫原性的赦免区，加剧和扩大引发CNV的炎症。因此，即使是低水平的慢性、未查出的角膜或角膜旁炎症也可能导致严重的CNV。

    1.2 角膜新生血管相关细胞因子

    目前认为角膜新生血管形成的主要原因有缺氧、炎症等。缺氧使组织产生和释放大量新生血管形成因子，从而刺激 CNV 形成。炎症在新生血管的形成中起着直接或间接作用，在炎性角膜组织损伤后，多种细胞类型(包括角膜上皮细胞和内皮细胞、角膜基质细胞、免疫细胞如T细胞和巨噬细胞、血管内皮细胞)会释放大量促血管生成细胞因子[5]。

    研究发现 ......