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编号:412132
中西药联合应用对铜绿假单胞菌抗菌作用的研究进展①
http://www.100md.com 2024年5月1日 华夏医学 2022年第1期
类抗生素,中草药,1铜绿假单胞菌的耐药机制,1基因突变改变通道蛋白和外膜通透性,2菌株酶类改变抗生素活性结构,3基因突变或编码酶类改变药物作用靶位,4过度表达外排泵相关基因,5形成生物被膜,6整合子,2中草药对
     (桂林医学院第二附属医院中心实验室,广西 桂林 541199)

    铜绿假单胞菌是一种常见的院内感染条件致病菌。近年来,由于抗生素的不规范使用等原因,造成铜绿假单胞菌的耐药现象越来越严重,多重耐药和泛耐药菌株的不断出现,给临床治疗工作带来了极大的困难。

    我国中草药资源丰富,使用历史悠久,具有相对可靠的使用安全性。由于清热解毒类中草药成分特殊、复杂,抗菌作用和机制原理不单一,所以很少发现其耐药性,但存在抑菌作用有限、抑菌效果不稳定、抑菌机制不清楚等问题。中西药的使用各有优缺点,而中西药物合用则可以优势互补,所以中草药和抗生素的联合应用具有广阔的研究空间和开发前景。

    1 铜绿假单胞菌的耐药机制

    1.1 基因突变改变通道蛋白和外膜通透性

    Pa菌株细胞膜上的通道蛋白相对较少,孔径狭窄,通透性差,多数抗菌物质难以进入菌体,使其天然对多种抗生素耐药。oprD2 是细胞膜上容许亚胺培南通过的通道蛋白。oprD2 编码基因的缺失突变,改变通道蛋白结构,使 Pa 对亚胺培南耐药[1]。

    1.2 菌株酶类改变抗生素活性结构

    耐药Pa菌株能通过编码多种水解酶类和修饰性酶类而破坏或修改抗生素的活性结构,从而实现耐药。相关酶类的编码基因可由 Pa基因组携带,也可通过质粒或整合子获得。耐药 Pa 菌株通过编码多种β-内酰胺酶基因而对多种β-内酰胺类抗生素耐药,当前被编码的β-内酰胺酶类基因主要有以下几种。①头孢菌素酶(AmpC)基因:位于所有的 Pa 菌株染色体上,低水平表达,在β-内酰胺类抗生素的诱导下,表达水平激增[2];其他多种类型的 AmpC 酶也可由质粒编码,实现对大多数β-内酰胺类抗生素的天然耐药[3]。②超广谱β-内酰胺酶(extend-spectrum β-lactamases, ESBLs)基因:部分耐药Pa 菌株可由基因组编码,也可由质粒编码,水解青霉素类、窄谱和超广谱头孢菌素[4]。③金属β-内酰胺酶基因(metallo-β-lactamases ......

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