细胞自噬与衰老的相关性研究进展(2)
1.2 自噬的功能:细胞自噬是机体内广泛存在的一种正常生理过程,在生理情况下很多细胞都可发生自噬。细胞经自噬可清除老化或受损的细胞器,并确保长寿蛋白质的正常周转。自噬也是机体在应对内环境的不良环境刺激下所表现出的一种防御机制,如:饥饿、缺氧或生长因子缺乏等应激状态,自噬可通过再生新陈代谢前体细胞及清除亚细胞碎片来维持细胞的完整性,这一过程既可以维持机体内环境的稳态平衡,也具有调控高等生物发育和相关疾病发展的重要意义。机体内一般水平的自噬可保护细胞免受内环境刺激的影响,但自噬过度或低下都会形成自噬应激,造成细胞器损伤(如线粒体损伤和功能障碍等)和疾病的发生。当细胞自噬不足时,可引起细胞内受损细胞器及变性蛋白不能及时清除,破坏内环境稳态;当自噬过度时,可诱导自噬性细胞死亡,因为过度的自噬活动会导致胞质溶解和细胞器破坏,最终导致细胞功能丧失。如在心肌肥厚中,细胞自噬功能降低可使心肌肥厚加剧;在心力衰竭中,细胞自噬增强会导致心肌细胞自噬性死亡而致心功能持续降低。
近年研究发现,自噬参与许多生理病理发展进程。当机体发生感染时,细胞自噬能够降解细菌、病毒等微生物而增强免疫反应。此外,自噬通过下调干扰素对病毒感染的反应和促炎因子对入侵病原体的反应而抑制炎症[6]。再者,随着对细胞自噬研究的深入,自噬还参与清除在应激、衰老、疾病发展中因错误折叠而引起的多聚泛素化蛋白质聚合物的降解 ......
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