苦参碱对瘢痕疙瘩成纤维细胞生长的抑制作用实验研究(3)
3 討论
瘢痕疙瘩是一种能够向周围正常组织呈蟹足样或哑铃状生长的肿块，无自愈倾向，也被认为是一种皮肤的“良性肿瘤”。瘢痕疙瘩中的成纤维细胞表达许多肿瘤有关的因子，有人提出瘢痕疙瘩的肿瘤源性学说[5-6]。苦参碱在肿瘤中的作用研究较多，其具有抑制细胞增殖、诱导分化的作用。而在瘢痕疙瘩中却较少研究，因此，本实验选取苦参碱为实验对象，研究其对瘢痕疙瘩成纤维细胞的增殖、凋亡和自噬的生物功能的影响。
早有研究报道了苦参碱在体外能明显抑制增生性瘢痕成纤维细胞的增殖而不引起细胞坏死性改变，对DNA含量无明显影响。成纤维细胞的过度增殖是瘢痕疙瘩形成和发展的重要原因，因此应用MTT实验检测了苦参碱对瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖的调节作用。实验结果发现，苦参碱能够抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖。研究发现[7-8]，苦参碱能够诱导前列腺癌、甲状腺癌、肝癌和乳腺癌等多种肿瘤细胞细胞周期的进程。在抗纤维化研究中发现[9-10]，苦参碱能够作用于肾纤维化、心肌纤维化，也能够对抗皮肤纤维化，抑制肝星状细胞的增殖，增加细胞的凋亡率。通过流式细胞技术检测发现，苦参碱能够抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞G1期向S期转化。成纤维细胞的凋亡在创伤后组织修复过程中也发挥重要作用，研究证明苦参碱处理可以促进成纤维细胞的凋亡数量的增加。
, 百拇医药
为了探索苦参碱抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞生长的机制，本实验又通过Western blot实验检测苦参碱对细胞的增殖、凋亡和自噬相关蛋白的调节作用。实验检测发现了苦参碱能够抑制增殖相关蛋白CDK4和CDK6的蛋白表达。已有研究发现[11-12]苦参碱能够通过使凋亡相关调控蛋白Bax表达上调，p53、Bcl-2表达下调，促进兔耳增生性瘢痕成纤维细胞的凋亡。实验发现，苦参碱对瘢痕疙瘩成纤维细胞的凋亡作用具有剂量依赖性。当苦参碱浓度增加，抗凋亡相关蛋白Bcl-2的表达减少，而促凋亡相关蛋白Bax的表达明显增加。因此，苦参碱能够通过影响凋亡相关蛋白表达，进而促进瘢痕疙瘩成纤维细胞的凋亡。研究已经发现，当细胞受到应激源刺激后，自噬相关蛋白LC3-I能够转变为LC3-Ⅱ。LC3-Ⅱ定位于前自噬体和自噬体膜表面，是自噬体膜的特异性标志物，能够反映细胞自噬活动的强弱[13-14]。本次研究发现，经苦参碱处理后，成纤维细胞的Beclin-1和LC3-Ⅱ表达增加，说明苦参碱能够促进瘢痕疙瘩成纤维细胞的自噬功能。
综上所述，苦参碱对瘢痕疙瘩成纤维细胞具有抑制增殖、促进凋亡的作用，能够影响细胞增殖、凋亡和自噬相关调控蛋白的表达，对瘢痕疙瘩的预防和治疗具有一定的生物学作用。
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[参考文献]
[1]Forbat E，Ali FR，Al-Niaimi F.Treatment of keloid scars using light-， laser- and energy-based devices： a contemporary review of the literature[J].Lasers Med Sci，2017，32(9)：2145-2154.
[2]Wong TS，Li JZ，Chen S，et al.The Efficacy of triamcinolone acetonide in keloid treatment： a systematic review and Meta-analysis[J].Front Med(Lausanne)，2016，3： 71.
[3]Liu Y，Xu Y，Ji W，et al.Anti-tumor activities of matrine and oxymatrine： literature review[J].Tumour Biol，2014，35(6)：5111-5119.
, http://www.100md.com
[4]Wang X，Lin H，Zhang R.The Clinical efficacy and adverse effects of interferon combined with matrine in chronic hepatitis B： A systematic review and Meta-analysis[J].Phytother Res，2017，31(6)：849-857.
[5]Baumjohann D，Ansel KM.MicroRNA regulation of the germinal center response[J]. Curr Opin Immunol，2014，28：6-11.
[6]Mari W，Alsabri SG，Tabal N，et al.Novel insights on understanding of keloid scar： article review[J].J Am Coll Clin Wound Spec，2016，7(1-3)：1-7.
, http://www.100md.com
[7]Chen JX，Shen HH，Niu M，et al.Anti-hepatitis B virus effect of matrine-type alkaloid and involvement of p38 mitogen-activated protein kinase and tumor necrosis factor receptor-associated factor 6[J].Virus Res，2016，215：104-113.
[8]Wu L，Wang G，Wei J，et al.Matrine derivative YF-18 inhibits lung cancer cell proliferation and migration through down-regulating Skp2[J].Oncotarget，2017，8(7)：11729-11738., 百拇医药(徐志山 王洪一 钟黎明 回蔷 郭冰玉 陶凯)
瘢痕疙瘩是一种能够向周围正常组织呈蟹足样或哑铃状生长的肿块，无自愈倾向，也被认为是一种皮肤的“良性肿瘤”。瘢痕疙瘩中的成纤维细胞表达许多肿瘤有关的因子，有人提出瘢痕疙瘩的肿瘤源性学说[5-6]。苦参碱在肿瘤中的作用研究较多，其具有抑制细胞增殖、诱导分化的作用。而在瘢痕疙瘩中却较少研究，因此，本实验选取苦参碱为实验对象，研究其对瘢痕疙瘩成纤维细胞的增殖、凋亡和自噬的生物功能的影响。
早有研究报道了苦参碱在体外能明显抑制增生性瘢痕成纤维细胞的增殖而不引起细胞坏死性改变，对DNA含量无明显影响。成纤维细胞的过度增殖是瘢痕疙瘩形成和发展的重要原因，因此应用MTT实验检测了苦参碱对瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖的调节作用。实验结果发现，苦参碱能够抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞增殖。研究发现[7-8]，苦参碱能够诱导前列腺癌、甲状腺癌、肝癌和乳腺癌等多种肿瘤细胞细胞周期的进程。在抗纤维化研究中发现[9-10]，苦参碱能够作用于肾纤维化、心肌纤维化，也能够对抗皮肤纤维化，抑制肝星状细胞的增殖，增加细胞的凋亡率。通过流式细胞技术检测发现，苦参碱能够抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞G1期向S期转化。成纤维细胞的凋亡在创伤后组织修复过程中也发挥重要作用，研究证明苦参碱处理可以促进成纤维细胞的凋亡数量的增加。
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为了探索苦参碱抑制瘢痕疙瘩成纤维细胞生长的机制，本实验又通过Western blot实验检测苦参碱对细胞的增殖、凋亡和自噬相关蛋白的调节作用。实验检测发现了苦参碱能够抑制增殖相关蛋白CDK4和CDK6的蛋白表达。已有研究发现[11-12]苦参碱能够通过使凋亡相关调控蛋白Bax表达上调，p53、Bcl-2表达下调，促进兔耳增生性瘢痕成纤维细胞的凋亡。实验发现，苦参碱对瘢痕疙瘩成纤维细胞的凋亡作用具有剂量依赖性。当苦参碱浓度增加，抗凋亡相关蛋白Bcl-2的表达减少，而促凋亡相关蛋白Bax的表达明显增加。因此，苦参碱能够通过影响凋亡相关蛋白表达，进而促进瘢痕疙瘩成纤维细胞的凋亡。研究已经发现，当细胞受到应激源刺激后，自噬相关蛋白LC3-I能够转变为LC3-Ⅱ。LC3-Ⅱ定位于前自噬体和自噬体膜表面，是自噬体膜的特异性标志物，能够反映细胞自噬活动的强弱[13-14]。本次研究发现，经苦参碱处理后，成纤维细胞的Beclin-1和LC3-Ⅱ表达增加，说明苦参碱能够促进瘢痕疙瘩成纤维细胞的自噬功能。
综上所述，苦参碱对瘢痕疙瘩成纤维细胞具有抑制增殖、促进凋亡的作用，能够影响细胞增殖、凋亡和自噬相关调控蛋白的表达，对瘢痕疙瘩的预防和治疗具有一定的生物学作用。
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[7]Chen JX，Shen HH，Niu M，et al.Anti-hepatitis B virus effect of matrine-type alkaloid and involvement of p38 mitogen-activated protein kinase and tumor necrosis factor receptor-associated factor 6[J].Virus Res，2016，215：104-113.
[8]Wu L，Wang G，Wei J，et al.Matrine derivative YF-18 inhibits lung cancer cell proliferation and migration through down-regulating Skp2[J].Oncotarget，2017，8(7)：11729-11738., 百拇医药(徐志山 王洪一 钟黎明 回蔷 郭冰玉 陶凯)
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