曹长红 综述，姚姝博 张圣敏 审校

    (沧州医学高等专科学校口腔系 河北 沧州 061001)

    骨骼是一种血供丰富的硬组织结构，许多涉及骨组织再生的骨骼组织疾病，如骨坏死、骨缺损和骨质疏松症等，都可能存在着受损或功能异常的血管，而骨骼组织疾病本身也可能干扰骨组织周围的正常血液循环。因此，充分的血流量恢复和骨诱导对骨组织再生的治疗至关重要。去铁胺(Deferoxamine, DFO)作为一种铁螯合剂，常应用于地中海贫血等需要依靠输血治疗的疾病，通过广泛的基础研究和临床观察，其在血管再生方面的优势已经被普遍认可，它可以激活缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)通路[1-4]，从而上调血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor，VEGF)的表达进而促进血管生成，此外DFO也被证实可以通过Wnt-β信号通路促进骨髓间充质干细胞的成骨分化[5-6]。DFO已在很多研究中显示出促进骨再生修复的前景。

    1 DFO的一般特征

    铁是人体重要的微量元素，在氧运输、能量代谢和DNA合成等方面具有重要作用。然而，过多的铁会导致未连接或不完全连接的铁离子与过氧化物反应形成活性氧物种(Reactive oxygen species,ROS)，并会对机体造成很大损害[7]。DFO是一种铁螯合剂，已获得食品和药物管理局的批准，并广泛应用于临床实践中治疗与铁超载相关的疾病[8-9]。DFO通过与Fe3+和含铁血黄素结合形成稳定的复合物，可阻止Fe3+进入到 Haber-Weiss反应体系中，从而避免铁中毒带来的机体损害。DFO的使用通常需要长期口服或输注，临床数据证明DFO的使用无明显毒副作用，具有较高的临床应用安全性[10]，偶有严重过敏，仅在大剂量、快速静脉输注时可能会导致低血压与休克的发生。

    2 DFO发挥成骨作用的可能原因及机制

    2.1 成血管：血管系统在胚胎骨骼发育和骨骼生长中具有不可替代的作用[11]，而且丰富的血液供应可以为骨组织缺损提供营养物质、生长因子、激素、细胞因子和趋化因子[12]，在骨组织修复过程中同样起着至关重要的作用。血液供应不仅是营养物质扩散、细胞增殖和新骨组织生长的营养递送器官，而且在调控参与骨再生的细胞和信号分子中起着关键作用[13]。组织移植物缺乏血管供应会严重影响组织器官的再生，血管生成缺乏或抑制已被报道是骨再生障碍的主要原因之一[14]。因此，诱导血管形成的能力在骨再生领域具有重要作用。

    DFO具有上调HIF-1a和其他关键下游血管生成因子的能力 ......