常见血清肿瘤标志物及其联合检测对肺癌辅助诊断现状分析(2)
2.4 CEA+CYFRA21-1+SCC-Ag 董凌云【10】检测70例NSCLC患者和20例良性肺疾病患者血清中CEA、CYFRA21-1和SCC-Ag水平，结果显示NSCLC组3项TM测定值均高于肺良性病变组,将此3项指标分别联合检测得4种结合，对NSCLC诊断敏感性均较单项指标高，总体比较差异有统计学意义(P<0.05)，实验表明，该技术对多种疾病的早期诊断具有一定的作用。姚敏等[20]采用C-12检测系统运用蛋白芯片技术，通过定量分析被检者血清中12种肿瘤标志物含量，对肺癌进行联合检测。以一项阳性作为诊断标准，敏感性大大提高，但特异性降低。
2.6 基因生物标志物联合检测 随着分子生物学的研究进展，基因生物标志物已经成为TM研究的热点。越来越多的肺癌相关基因被发现和认识。这些发现有望成为肺癌早期诊断、预后判断的手段。一些学者利用逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR)定量检测肺癌患者外周血中的核酸，初步发现此法的诊断效能优于上述TM，能更好的判断肿瘤是否转移，为探寻肺癌相关TM另辟了新径。临床上将TM用于NSCLC辅助诊断时必须结合患者临床表现，排除可能诱导其升高因素，避免漏诊、误诊的发生。
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3 痰生物标志物的检测
3.1 痰液细胞DNA甲基化 DNA甲基化可导致基因突变或基因缺失，造成抑癌基因失活或癌基因活化，是癌症发生的重要原因之一。直接机制是CPG岛甲基化干扰转录因子(TF)与调控区DNA结合。间接机制包括甲基化DNA结合蛋白与甲基化DNA特异性结合而抑制基因转录及DNA甲基化改变染色质结构，阻碍TF与DNA结合从而抑制转录。人类12个基因与不正常的基因沉默相关。P16超甲基化在肺癌中发生率为31%，在12种基因中发生率最高，在肺基底细胞鳞状化生和肺原位癌中可以发现。
3.2 痰液细胞的DNA突变 肺癌的发生与多种基因异常有关，其中抑癌基因P53、P21突变和/或缺失在肺癌发生率最高，是肺癌发生的关键因素之一。罗晨玲等[12]对63例肺癌和36例肺良性疾病患者检测肺部组织和痰液中P53的突变率，发现痰液标本中P53基因突变的敏感性较低，特异性很高(96.8%)，说明痰液标本P53基因突变对肺癌早期预测和早期诊断有重要意义。。
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3.3 痰液中端粒体的检测 端粒体是目前发现的一种广谱肿瘤标志物，人端粒体逆转录酶(HTERT)是端粒体成分中的限速亚单位，是端粒体酶活性调节的主要部分，在正常组织增生和肿瘤发生中起着重要作用。采用RT-PCR方法检测肺脱落细胞中HTERT基因表达较细胞病理检测敏感性高，有助于肺癌的早期诊断和鉴别诊断。
肿瘤标志物已应用于多种肿瘤的诊断、疗效监测和预后判断，选择优势互补的肿瘤标志物联合检测是肺癌诊断的发展趋势，随着设计、研究方法和评价指标的完善及ROC曲线等统计方法的应用，将会选出理想的肺癌特异性标志物。
参考文献：
[1] Ahmedin Jema,l DVM,PhD,et a.l Cancer Statistics, 2007 [J].CA Cancer JClin, 2007,57:43.
[2] 黄介花,王秀钦,蔡 桦. 肿瘤特异性生长因子(TSGF)检测分析[J].肿瘤防治研究,2007,27(3):205.
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[3] 陈志军,沈建斌,曾广寅,等.TSGF、CEA、CA153联合检测在肺癌诊断中的价值[J].江西医学院学报,2004，44(5)：106.
[4] 谢艳茹,周月芬,王永辉,等.肺癌患者血清CA125水平变化及临床意义[J].浙江中西医结合杂志,2006,16(3):143.
[5] 高云朝,王美琴,李昂,等.血清肿瘤标志物检测对肺癌患者的检测价值[J].中华结核和呼吸杂志,2005,28(4):216.
[6] 韩 芳,丁昌平,单 清.血清联检TSGF、CEA、SA诊断肺癌的价值[J].中国航天工业医药,2001,3(4):20.
[7] 佟玉峰,易 群,余惠芳.血清肿瘤标志物联合检测在肺癌诊断中应用[J].华西医学,2007,22(1):35.
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[8] 凤敏华.多种肿瘤标志物对肺癌诊断的临床意义[J].实用肿瘤学杂志,2007,21(1):44.
[9]张小红，王 静，王红民.血清NSE TSGF CA125 CYFRA21-1联合检测对肺癌的诊断价值[J].肿瘤基础与临床,2006,19(1):16～18.
[10] 董凌云.非小细胞肺癌患者三项肿瘤标识物联合检测的意义[J].实用医技杂志,2007,14(15):1966.
[11] 姚 敏. 多种肿瘤标志物蛋白芯片检测系统对肺癌诊断的临床应用 CHINA TROPICAL MEDICINE 2008,8(6):926
[12] 罗晨玲,陈清,曹文峰,等.肺癌病人痰液标本P53基因突变临床流行病学分析.中国肿瘤,2003,12(11):639., 百拇医药(刘军 张树重 陈双峰)
2.6 基因生物标志物联合检测 随着分子生物学的研究进展，基因生物标志物已经成为TM研究的热点。越来越多的肺癌相关基因被发现和认识。这些发现有望成为肺癌早期诊断、预后判断的手段。一些学者利用逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR)定量检测肺癌患者外周血中的核酸，初步发现此法的诊断效能优于上述TM，能更好的判断肿瘤是否转移，为探寻肺癌相关TM另辟了新径。临床上将TM用于NSCLC辅助诊断时必须结合患者临床表现，排除可能诱导其升高因素，避免漏诊、误诊的发生。
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3.1 痰液细胞DNA甲基化 DNA甲基化可导致基因突变或基因缺失，造成抑癌基因失活或癌基因活化，是癌症发生的重要原因之一。直接机制是CPG岛甲基化干扰转录因子(TF)与调控区DNA结合。间接机制包括甲基化DNA结合蛋白与甲基化DNA特异性结合而抑制基因转录及DNA甲基化改变染色质结构，阻碍TF与DNA结合从而抑制转录。人类12个基因与不正常的基因沉默相关。P16超甲基化在肺癌中发生率为31%，在12种基因中发生率最高，在肺基底细胞鳞状化生和肺原位癌中可以发现。
3.2 痰液细胞的DNA突变 肺癌的发生与多种基因异常有关，其中抑癌基因P53、P21突变和/或缺失在肺癌发生率最高，是肺癌发生的关键因素之一。罗晨玲等[12]对63例肺癌和36例肺良性疾病患者检测肺部组织和痰液中P53的突变率，发现痰液标本中P53基因突变的敏感性较低，特异性很高(96.8%)，说明痰液标本P53基因突变对肺癌早期预测和早期诊断有重要意义。。
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3.3 痰液中端粒体的检测 端粒体是目前发现的一种广谱肿瘤标志物，人端粒体逆转录酶(HTERT)是端粒体成分中的限速亚单位，是端粒体酶活性调节的主要部分，在正常组织增生和肿瘤发生中起着重要作用。采用RT-PCR方法检测肺脱落细胞中HTERT基因表达较细胞病理检测敏感性高，有助于肺癌的早期诊断和鉴别诊断。
肿瘤标志物已应用于多种肿瘤的诊断、疗效监测和预后判断，选择优势互补的肿瘤标志物联合检测是肺癌诊断的发展趋势，随着设计、研究方法和评价指标的完善及ROC曲线等统计方法的应用，将会选出理想的肺癌特异性标志物。
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