资料来源/(德)恩斯特?博伊姆勒著张荣昌译《药物简史》
改写/田甜 医学审读/郑玉巧(副主任医师)
Do you know your number？——成为谈到血脂这个话题时普遍受人关心的社交话题。德国脂质协会会长、慕尼黑格罗斯哈德医院的彼得·施万特教授说，“我们不是教条主义者，十分之一升血中200毫克胆固醇值并不是神圣的信条。”必须联系别的风险因素，如吸烟、血压、糖尿病和缺乏运动来看胆固醇。已有的心脏病，病人的年龄……当然也都是应该考虑到的。
上篇 克里斯特尔·R夫人的血脂大清洗
大清洗——追捕危险的血脂
克里斯特尔·R，德国一位44岁的美貌妇女，每星期三早晨8点乘她的“奥佩尔”并从阿尔戈伊驶经慕尼黑的格罗斯哈德综合医院7层。她的左边，一台仪器开始发出嗡嗡声并吸收她的血液。血液从她胳膊的右静脉进入一个圆柱，其中的异体抗体就追捕她血液中的某些脂肪。血液经由左臂脉又被输送回身体中。
R夫人每星期三在格罗斯哈德度过三个小时，总共清洗7升血。一个人拥有大约5升血，这一程序类似透析，类似洗肾。
一如她的病历上所记载的，R夫人患有家族史的血胆固醇过多症。简单说，她的血浆含有——由遗传决定的——太多的胆固醇。一大批医生，在同这种白色的、蜡样的物质作斗争，如果它过量出现的话。另一方面，德国最知名的胆固醇反对者，明斯特大学的盖尔德?阿斯曼教授认为，在700万40至65岁的男人中，光是通过改变饮食习惯，每年就可以防止7500例心肌梗塞，附加的治疗措施甚至可以将这个数字提高到10500。不过有一点大家的看法倒是一致的：胆固醇是生命中必不可少的一种物质，细胞需要它来建造膜。此外，制造激素，其中包括性激素。
身体在生产胆固醇时自给自足，每日约1.2克，这就是说，它不依赖外部输入。主要生产者是肝脏，它制造的数量约3/4。一种精确的机制使胆固醇含量保持恒定不变。如果肝脏需要血液中的胆固醇，借助看不见的受体，这些受体抓住胆固醇并放它进入肝细胞内部。肝脏若已生产出足够的胆固醇，它就减少受体的数量。如果由于基因缺陷这些受体短缺，就会发生胆固醇在血液中堵塞的危险。
一次例行检查
R夫人在39岁以前对自己血液中胆固醇过剩毫无察觉。1986年的一次例行检查，她的内科医生紧皱眉头。您的胆固醇高得太多，正常值是200，可是您远远超过500。
R夫人的体重确实有问题，而且这问题不是最近才出现的。在少女时代，她的体重就超重几公斤。在分娩了她的三个孩子后，她的体重又增加了几公斤。
几个星期后再次给她验血，可惜显示了同样的结果，胆固醇值依然高出很多。不久就有了一条重要线索。 克里斯特尔的母亲很年轻时就死了，死时刚刚32岁，家里人说母亲心脏有点儿毛病。克里斯特尔的姐姐显然由遗传而得了这种疾病：她常常遭到严重的心绞痛侵袭。
一种怀疑得到证实
医生的怀疑最终得到证实。克里斯特尔·R罹患脂血症——用医生的话来说就是家族遗传性血胆固醇过多症!医生向她解释这种代谢疾病：每一个人拥有大约10万个基因，基因里的两个担当调节胆固醇受体生成的任务，这些接受站在肝细胞的表面。它们从血液中抓出某一种类别的胆固醇——蛋白化合物并加工它们，其中的一部分作为胆汁酸经由肠道被排出。
胆固醇总是和某种蛋白化合物缔结“婚姻”，只有“运载着”在溶于血浆的蛋白才能被运输，要么从肝脏运往细胞，要么相反。
有两个类别的这种运输器：LDL和HDL，两种物质按密度得名。LDL叫低密度脂蛋白， HDL叫高密度脂蛋白。
“良性”和“恶性”胆固醇
LDL占胆固醇中的绝大部分，在正常的约为200的胆固醇值中约占150。这是恶性的胆固醇。若受体短缺，致使这种物质留在动脉中并被储存在那里。这些沉积物使血管变窄并发生动脉硬化症，最后将会发生心肌梗塞，有时也会发生中风。
而HDL却成为脂质专家们的宠儿。它主要的好品质是，这种胆固醇—蛋白化合物取走血液和血管中的有害胆固醇，并将它输送进肝脏。由于这个原因，良性HDL在胆固醇中占的份额应该达每1/10升45毫克，甚至还可能高于这个数。妇女在更年期前往往有较高的HDL值，定期进行体育运动的人也是如此。
如果体重超重并且食物中含脂肪太高，再加上缺乏运动，那么胆固醇就可能会轻易地超过300或更大的数值。我们之中1/3的人确实比标准值200高得多，这个标准是几年前由美国和欧洲的脂质专家作为“理想目标”而确定的。
高得多的值，像R夫人这样，让人猜想可能缘于基因缺陷。我们的基因装备往往是加倍的。这就是说，在同样的基因位点还有第二个基因可供使用，这个基因不是来源于父亲便是来源于母亲，所以基因缺陷至少可以部分得到补偿。然而如果我们在基因“彩票”中——母亲和父亲联合印发——抽了两个“空签”，那么肝细胞就不会拥有接收LDL的受体。于是多余的胆固醇就留在血液中并堵塞血管。这种情况科学家们称为“纯合子的血胆固醇过多症”。
LDL受体具体如何进行工作，这一点被两个美国研究人员约瑟夫·戈尔德施泰因和米夏埃尔·布朗在一次卓越的检查中发现了，他们因此而获1985年诺贝尔奖。
令人捉摸不透的病象
幸好克里斯特尔·R只缺一个基因。倘若她缺了两个，她小时候就得上心血管病了。在一个基因缺额的情况下，短缺的50%LDL受体通常在20岁或30岁之后才显现出来。德国脂质协会会长、格罗斯哈德医院的彼得·施万特教授说，“出现双重基因缺损的，100万人中只有一例，所以在联邦共和国大约有80人患此症。”他们中的许多人在儿童时代或在少年时代就患心肌梗塞或别的致命的血管疾病，饮食控制和药物直到不久前还不能改变这一命运。
最好的治疗当然是弥补短缺的基因，然而什么时候对脂质受体能做到这一点，现在谁也说不好。刚刚能在电子显微镜下被识别，仍很敏感的受体也不能人工制造或移植。现在大有希望的途径是移植一只有正常LDL受体数的肝。戏剧性地推动了这种治疗方法的是1983年美国的医生们。
通过移植得到拯救
首例这种外科手术的接受者是一个6岁的女孩。她在1983年9月1日被送进得克萨斯州达拉斯的一家医院，其髋部和各肌腱上已经形成了脂肪沉积——所谓的黄色瘤。一个个小脂肪结节从根本上使人怀疑这是一种家族遗传病。验血结果证实了这一点：胆固醇超过1200。
还在众多的检查过程中小病人的病情就恶化了，她发作了好几次严重的心绞痛。脂肪沉淀已经损伤了她的心脏冠状血管，因此心脏供血就不足。达拉斯医院的权威专家得出这样的结论：最好的办法是给这个女孩装上一只新的肝。被选来用作移植的肝当然必须拥有接受LDL的正常受体。它来自一个同龄的儿童。由于女孩的心脏已经严重受损，一个心瓣也只能不完善地工作着，医生们决定不只是换一只新肝，小女孩也得到一颗新的心脏。
两个器官的移植在1984年2月14日进行。手术延续了16个小时。主刀由匹兹堡的特奥多尔·斯塔祖教授担任，他是全世界最有经验的肝脏移植专家。
手术后小女孩的胆固醇值降至原来的1/4。黄色瘤急剧消退，致使人们几乎认不出她来了。小病人感觉良好，几个星期后就出院回家了。移植拯救了她，不过能保持多久，就谁也说不好了。
饮食控制能否拯救病人
移植能拯救人的性命，不管是移植心脏，胰腺还是肾脏。眼下捐献器官者还是太少。况且移植，如肝脏移植，始终意味着一种艰难的手术。此外，带有一只新器官的人必须在很长时期内，往往在整个余生服用药剂，因为身体试图排斥陌生的移植器官。这些“免疫抑制剂”压制机体的正常抵抗力。
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(田 甜)
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