中药注射剂使用受限有因
前不久，清开灵注射剂被国家药品监督管理局发文修改说明书，要求增加“警示语”，以及对“不良反应”“禁忌”和“注意事项”进行修订，并明确提出新生儿、婴幼儿、孕妇应禁用。
清开灵注射剂是近期继柴胡注射液、双黄连注射液后又一要求修改说明书的常用中药注射剂。随着中药注射剂的广泛使用，其不良反应时有发生，多起与中药注射剂相关的安全性事件(如鱼腥草、刺五加、茵栀黄、双黄连、清开灵等)，使中药注射剂的安全性受到社会各界广泛关注。
关于清开灵注射剂的
不良反应
清开灵注射剂是中药复方制剂，包括注射液和冻干粉。其组方来源于中医治疗温病、疫病的“三宝”之首——安宫牛黄丸。其有效成分较复杂，既有黄芩苷、胆酸、猪去氧胆酸等化合物，也有板蓝根、金银花、栀子等植物药的提取物，还有水牛角、珍珠母等动物药，主要用于热病、中风偏瘫、神志不清等，临床上常用于治疗急性肝炎、上呼吸道感染、肺炎和预防脑血栓形成等。
该药被《中国严重脓毒症/脓毒症休克治疗指南》列为推荐用药，但使用存在过敏反应。清开灵注射剂引起的过敏反应以全身性损害和呼吸系统损害为主。
全身性损害主要表现为过敏性休克、过敏样反应、寒战、高热等。其中过敏性休克占严重不良反应的比例高达23%，多数患者能被治愈，但有少数患者因抢救无效而死亡。
呼吸系统损害主要表现为呼吸困难、发绀、喉头水肿、支气管痉挛等。其他损害包括呕吐、腹泻、溃疡性口炎、呕血、血管神经性水肿、肾功能衰竭、血尿、尿失禁、溶血等。
国家药品不良反应监测中心建议，严格掌握清开灵注射剂适应证，权衡利弊，谨慎用药。国家药品监督管理局发文，要求说明书中明确说明过敏体质者、新生儿、婴幼儿、孕妇禁用清开灵注射剂。
中药注射剂的不安全因素
药物成分因素
中药材所含的植物蛋白或有机质在人体内形成半抗原，半抗原与体内血浆蛋白结合成全抗原而引起过敏反应。如清开灵注射液中所含的绿原酸就是一种半抗原物质，水牛角提取物质含有的大分子动物蛋白质具有全抗原性。这些物质进入人体内后，可能激发某些敏感抗体，产生抗原抗体反应，引起过敏。此外，板蓝根对哺乳动物体细胞和生殖细胞均具有一定的遗传毒性；栀子的主要成分栀子苷，大剂量使用时也具有明显的肝毒性。
影响药品质量稳定性因素众多
药材质量不稳定也导致中药注射剂的安全性和疗效不稳定。清开灵注射液所用原料药材的产地、采收时间、炮制和贮藏条件方面存在差异；不同厂家生产工艺不一，所用辅料的不同等因素都会影响其安全性。
未知成分
中药注射剂中未知成分的存在是质量控制的致命伤。如清开灵注射液是复合组方，成分复杂，其中未知的组分占有相当大的比例，在其生产过程中，蛋白质、淀粉、鞣质、挥发油等大分子物质甚至雜质未除尽，放置一段时间易出现色泽发深、混浊、沉淀，导致澄明度不合格。这些因素给注射剂疗效及安全带来不良影响，同时，它们也可能成为致敏成分。
临床试验数据不充分
约80%的中药注射剂品种是在国家实施新药审批办法前开发的，当时由于研发水平和科技条件有限，对孕妇、老人、儿童等特殊人群的用药研究少，生产工艺和质量研究不太完善，致使某些品种临床试验数据不充分。同时，这些因素也导致中药注射剂说明书内容过于简单，不能提供必要的临床安全用药信息，注意事项标注率很低，为不良反应的发生埋下隐患。
药物相互作用
中药注射剂组分复杂，各组分之间可能存在相互作用。清开灵注射液所含有效成分就相当复杂，人们对其各组分之间的相互作用尚不完全清楚，其中一些成分易受酸碱度变化的影响出现溶解度下降或产生聚合物出现沉淀。
此外，中药注射剂中各组分也可能与其他药物之间存在较多的相互作用，如清开灵注射液与庆大霉素、阿米卡星、链霉素、维生素B6、环丙沙星等药物联用会增加不良反应风险。
中药西用，忽略辨证施治
使用中药的核心理论是辨证施治，即按照中医理论辩证用药。清开灵为纯中药复方制剂，在中医理论指导下辨证应用，才能更好地发挥其应有的疗效。但临床上医师常把清开灵当作抗菌、抗病毒、退热药，仅凭现代药理研究，不加辨证地让一些感染、发热、中风患者使用，或仅见部分适症就使用。
目前，发热用清开灵注射剂，就是将中医的热性病症与西医的感染性炎症画了等号，这种做法是错误的。
新生儿、婴幼儿、孕妇
不良反应率高
研究显示，药物在以皮肤及黏膜损害为主要表现的不良反应类型中，儿童发生率高于成人，这主要是因为儿童时期各组织器官功能及酶系统、免疫系统尚未健全，对药物的吸收、代谢、排泄能力差，增加了不良反应的发生率。
在清开灵注射液引起的过敏反应患者中，有药物过敏反应史、过敏体质及遗传特异性患者更易发生过敏反应，且不良反应程度较重。体质虚弱者如小儿、孕妇、老人、哺乳期妇女等，更容易出现不良反应。
应规范使用中药注射剂
中药注射剂既不是治疗疾病的唯一选择，也不是最佳选择，不建议优先使用。
使用时要注意以下事项：①遵循中医理论，辨证施治，如使用清开灵注射液，应严格掌握适应证，有表证恶寒发热者慎用。②应用时要慎重，用药前应仔细询问患者的既往史、用药史、过敏史和基本身体状况等，以制定合理的给药计划和护理措施。③注意适用人群。如清开灵注射液，新生儿、婴幼儿、孕妇、过敏体质者禁用；对于双黄连注射剂，4岁以下儿童、孕妇禁用。④中药注射剂均应单独使用，切忌与其他任何药物混合配伍使用。联用其他药物时，需考虑间隔时间，并以适量稀释液对输液管道进行冲洗。⑤用药前、配制后及使用过程中如发现药液出现浑浊、沉淀、变色、结晶等改变以及瓶身漏气、有裂纹等现象时不得使用。⑥不得超剂量或浓度使用，应使用前临时配制，现配现用，注意静滴速度应缓慢。, 百拇医药(陈敬)
清开灵注射剂是近期继柴胡注射液、双黄连注射液后又一要求修改说明书的常用中药注射剂。随着中药注射剂的广泛使用，其不良反应时有发生，多起与中药注射剂相关的安全性事件(如鱼腥草、刺五加、茵栀黄、双黄连、清开灵等)，使中药注射剂的安全性受到社会各界广泛关注。
关于清开灵注射剂的
不良反应
清开灵注射剂是中药复方制剂，包括注射液和冻干粉。其组方来源于中医治疗温病、疫病的“三宝”之首——安宫牛黄丸。其有效成分较复杂，既有黄芩苷、胆酸、猪去氧胆酸等化合物，也有板蓝根、金银花、栀子等植物药的提取物，还有水牛角、珍珠母等动物药，主要用于热病、中风偏瘫、神志不清等，临床上常用于治疗急性肝炎、上呼吸道感染、肺炎和预防脑血栓形成等。
该药被《中国严重脓毒症/脓毒症休克治疗指南》列为推荐用药，但使用存在过敏反应。清开灵注射剂引起的过敏反应以全身性损害和呼吸系统损害为主。
全身性损害主要表现为过敏性休克、过敏样反应、寒战、高热等。其中过敏性休克占严重不良反应的比例高达23%，多数患者能被治愈，但有少数患者因抢救无效而死亡。
呼吸系统损害主要表现为呼吸困难、发绀、喉头水肿、支气管痉挛等。其他损害包括呕吐、腹泻、溃疡性口炎、呕血、血管神经性水肿、肾功能衰竭、血尿、尿失禁、溶血等。
国家药品不良反应监测中心建议，严格掌握清开灵注射剂适应证，权衡利弊，谨慎用药。国家药品监督管理局发文，要求说明书中明确说明过敏体质者、新生儿、婴幼儿、孕妇禁用清开灵注射剂。
中药注射剂的不安全因素
药物成分因素
中药材所含的植物蛋白或有机质在人体内形成半抗原，半抗原与体内血浆蛋白结合成全抗原而引起过敏反应。如清开灵注射液中所含的绿原酸就是一种半抗原物质，水牛角提取物质含有的大分子动物蛋白质具有全抗原性。这些物质进入人体内后，可能激发某些敏感抗体，产生抗原抗体反应，引起过敏。此外，板蓝根对哺乳动物体细胞和生殖细胞均具有一定的遗传毒性；栀子的主要成分栀子苷，大剂量使用时也具有明显的肝毒性。
影响药品质量稳定性因素众多
药材质量不稳定也导致中药注射剂的安全性和疗效不稳定。清开灵注射液所用原料药材的产地、采收时间、炮制和贮藏条件方面存在差异；不同厂家生产工艺不一，所用辅料的不同等因素都会影响其安全性。
未知成分
中药注射剂中未知成分的存在是质量控制的致命伤。如清开灵注射液是复合组方，成分复杂，其中未知的组分占有相当大的比例，在其生产过程中，蛋白质、淀粉、鞣质、挥发油等大分子物质甚至雜质未除尽，放置一段时间易出现色泽发深、混浊、沉淀，导致澄明度不合格。这些因素给注射剂疗效及安全带来不良影响，同时，它们也可能成为致敏成分。
临床试验数据不充分
约80%的中药注射剂品种是在国家实施新药审批办法前开发的，当时由于研发水平和科技条件有限，对孕妇、老人、儿童等特殊人群的用药研究少，生产工艺和质量研究不太完善，致使某些品种临床试验数据不充分。同时，这些因素也导致中药注射剂说明书内容过于简单，不能提供必要的临床安全用药信息，注意事项标注率很低，为不良反应的发生埋下隐患。
药物相互作用
中药注射剂组分复杂，各组分之间可能存在相互作用。清开灵注射液所含有效成分就相当复杂，人们对其各组分之间的相互作用尚不完全清楚，其中一些成分易受酸碱度变化的影响出现溶解度下降或产生聚合物出现沉淀。
此外，中药注射剂中各组分也可能与其他药物之间存在较多的相互作用，如清开灵注射液与庆大霉素、阿米卡星、链霉素、维生素B6、环丙沙星等药物联用会增加不良反应风险。
中药西用，忽略辨证施治
使用中药的核心理论是辨证施治，即按照中医理论辩证用药。清开灵为纯中药复方制剂，在中医理论指导下辨证应用，才能更好地发挥其应有的疗效。但临床上医师常把清开灵当作抗菌、抗病毒、退热药，仅凭现代药理研究，不加辨证地让一些感染、发热、中风患者使用，或仅见部分适症就使用。
目前，发热用清开灵注射剂，就是将中医的热性病症与西医的感染性炎症画了等号，这种做法是错误的。
新生儿、婴幼儿、孕妇
不良反应率高
研究显示，药物在以皮肤及黏膜损害为主要表现的不良反应类型中，儿童发生率高于成人，这主要是因为儿童时期各组织器官功能及酶系统、免疫系统尚未健全，对药物的吸收、代谢、排泄能力差，增加了不良反应的发生率。
在清开灵注射液引起的过敏反应患者中，有药物过敏反应史、过敏体质及遗传特异性患者更易发生过敏反应，且不良反应程度较重。体质虚弱者如小儿、孕妇、老人、哺乳期妇女等，更容易出现不良反应。
应规范使用中药注射剂
中药注射剂既不是治疗疾病的唯一选择，也不是最佳选择，不建议优先使用。
使用时要注意以下事项：①遵循中医理论，辨证施治，如使用清开灵注射液，应严格掌握适应证，有表证恶寒发热者慎用。②应用时要慎重，用药前应仔细询问患者的既往史、用药史、过敏史和基本身体状况等，以制定合理的给药计划和护理措施。③注意适用人群。如清开灵注射液，新生儿、婴幼儿、孕妇、过敏体质者禁用；对于双黄连注射剂，4岁以下儿童、孕妇禁用。④中药注射剂均应单独使用，切忌与其他任何药物混合配伍使用。联用其他药物时，需考虑间隔时间，并以适量稀释液对输液管道进行冲洗。⑤用药前、配制后及使用过程中如发现药液出现浑浊、沉淀、变色、结晶等改变以及瓶身漏气、有裂纹等现象时不得使用。⑥不得超剂量或浓度使用，应使用前临时配制，现配现用，注意静滴速度应缓慢。, 百拇医药(陈敬)