加味麦门冬汤对肿瘤化疗药物环磷酰胺增效作用的实验研究(2)
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出现棕黄色或棕褐色颗粒,其中模型组为强阳性表达,M低剂量组为阳性表达,其余组为弱阳性表达,而M高剂量加CTX组弱阳性表达更为显著。
4讨论
麦门冬汤临床多用于肺胃阴虚证,有关其在辅助恶性肿瘤化疗方面的应用尚未见文献报道。中医认为化疗属以毒攻毒治法,可对机体免疫系统造成损害,且肿瘤患者自身免疫功能相对低下,容易感染邪毒,耗伤机体“气血津液”,导致“气阴两虚”,且“肺主一身之气”、“肺主表”,“肺气”与免疫系统功能密切相关,故选用麦门冬汤补肺阴,清虚热,加黄芪以固肺实表,共为“气阴双补”之剂,旨在减轻或消除化疗的免疫抑制作用,达到增效的目的。实验结果显示:M高、中剂量组抑瘤率、与CTX联用抑瘤率均大于30%,P<0.05或P<0.01,符合肿瘤治疗药物疗效评价标准,且二者增效率(Q值)均大于0.85,具有增效作用,而低剂量组抑瘤率及增效率均无统计学意义,说明M对CTX的增效作用呈剂量依赖性,且与抑瘤程度相一致,可推测其增效作用是通过抑制肿瘤生长而实现的。为进一步探讨其作用机制,又检测了血清IL-2含量及肿瘤组织NF-kBp65的表达。IL-2为抗肿瘤细胞因子之一,对T细胞、巨噬细胞、NK细胞等多种免疫效应细胞,都能促其活化和增强其杀伤能力,具有间接抑瘤、抗瘤的作用。研究表明,黄芪有效成分黄芪多糖(APS)能诱导淋巴细胞产生IL-2和对抗环磷酰胺的免疫抑制作用NF-k B(核因子-kB)为转录调控因子,在机体的免疫应答,炎症反应及细胞的生长调控等方面发挥重要的作用。肿瘤组织中NF-kB的过度表达可抑制肿瘤细胞调亡,与肿瘤的发生发展密切相关。实验结果显示:M高剂量与CTX联用能明显减轻CTX单用导致的荷瘤小鼠血清IL-2下降(P<0.05),及增强CTX抑制NF-k Bp65表达的作用(P<0.05)。通过上述分析,可初步认为加味麦门冬汤对CTX的增效作用与以下环节有关:①提高荷瘤小鼠血清IL-2含量,改善CTX对机体免疫功能的损害,增强自身抗瘤能力。②下调肿瘤组织NF-k Bp65阳性表达,促进肿瘤细胞调亡;再者,加味麦门冬汤高、中剂量增效作用明显,以高剂量为优,说明维持有效药物浓度为其发挥作用的重要因素。
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