心衰Ⅰ号配方颗粒剂对慢性心力衰竭大鼠神经内分泌相关指标的影响
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摘要：目的：观察心衰Ⅰ号配方颗粒剂(简称：心衰Ⅰ号)对慢性心力衰竭(简称：心袁)大鼠神经内分泌相关指标的影响。方法：结扎大鼠左冠状动脉主干制成心衰模型，造模成功4周后随机分组，并开始灌胃给药。分别予心衰Ⅰ号大剂量、小剂量、卡托普利、蒸馏水等治疗观察，连续给药4周后观察以上药物等对心衰大鼠肾素一血管紧张素一醛固酮系统(RAAS)、心房钠尿肽(ANP)、内皮素(ET)的影响。结果：心衰Ⅰ号和卡托普利均可降低心衰大鼠血浆RAAS和ET(P<0.05～0.01)，其中以心衰号大剂量组下降最为显著。
关键词：心衰Ⅰ号；心衰大鼠；RAAS；ANP
中图分类号：11285.5 文献标识码：A 文章编号：1673-7717(2009)05-0908-02
慢性心力衰竭是心血管临床常见的危重症，其发病与神经内分泌细胞因子激活密切相关。本实验通过建立大鼠心衰模型，观察心衰I号对大鼠RAAS、ANP、ET的影响，以探讨心衰I号治疗心衰的作用机制。
1 材料
1.1 动物 SD大鼠90只，体重220～270g，雌雄各半，由上海斯莱克实验动物责任有限公司提供，生产许可证：SCXK(沪)2003～0003；饲养于南京中医药大学实验动物中心，实验动物使用许可证：SCXK(苏)2002-0123。
1.2 药物 心衰I号(XS)(每克含生药2.7g。文中剂量按生药量计算)由南京中医药大学第一临床医学研究中心提供，卡托普利由中美上海施贵宝制药有限公司提供，批号：20070511。
1.3 试剂 血浆肾素活性(PRA)放射免疫分析测定盒，北京北方生物技术研究所提供，批号：9803；血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)放射免疫分析测定盒，北京北方生物技术研究所提供，批号：0708；血浆醛固酮(ALD)放射免疫分析测定盒，北京北方生物技术研究所提供，批号：0703；血浆ANP放射免疫分析测定盒，北京北方生物技术研究所提供，批号：0703；血浆ET放射免疫分析测定盒，北京东亚免疫技术研究所提供，批号：070224。
2 模型制备及实验方法
2.1 实验分组 分6组：(1)正常组(Con)；(2)假手术组(Sha)；(3)心衰组(CHF，模型组)；(4)卡托普利组(Cap)：0.016g/Kg；(5)心衰I号小剂量组(XSl)：12g/Kg；(6)心衰I号大剂量组(XS2)：36g/Kg。
2.2 模型制备 除正常组外，其余组按Fletcher(1981)法…，腹腔注射戊巴比妥钠(30mg/l(g)麻醉，仰卧固定于手术台上。经舌下静脉注射利多卡因(10mg/Kg)，行喉管插管术，接通人工呼吸机(DH140人工呼吸机，浙江医科大学医学仪器实验厂)行正压呼吸，于第4至5左肋间开胸，暴露心脏，迅速将心脏挤出并打开心包，于肺动脉圆锥和左心耳之间，距主动脉根部约2mm处用5～0丝线结扎左冠状动脉主干，可见左心室前壁及心尖部颜色变紫，搏动减弱。然后将心脏复位，挤出胸腔内空气，迅速闭胸，恢复自主呼吸后关闭呼吸机。术后给予腹腔注射青霉素以抗感染。术前术后均记录体表心电图，两个及以上导联ST段出现弓背向上抬高作为冠脉结扎成功的标志。假手术组开胸后，不结扎冠状动脉。室内饲养，规律照明，自由进食及饮水，饲养4周。
2.3 实验方法 卡托普利组和心衰I号大、小剂量组按等容量灌胃给药，每日1次。正常组、假手术组和模型组给予等容量蒸馏水，每日1次，连续4周。共90只大鼠进入实验，除造模、灌胃等死亡外，每组各取9只大鼠进行统计学分析。
2.4 标本采集及检测方法 给药4周后，大鼠眼眶静脉取血4mL，置于含10%EDTA二钠30/μL和抑肽酶400IU(40μL)的试管中，4℃、3000r/min离心10min，分离血浆，按药盒说明书用放免测定血浆PRA、AngⅡ、ALD、ANP、ET，其中PRA为37℃每小时每毫升血浆中产生血管紧张素I的量。
2.5 统计方法数据以x±s表示，各组间比较采用方差分析和两样本均数比较的t检验。方差不齐时通过变量变换或非参数统计方法进行分析。
3 结果
由表1可知，心衰大鼠RAAS被激活，与正常组比较，血浆PRA、AngⅡ、ALD水平显著提高(P<0.01)。各给药组治疗后，PRA、AngⅡ、AID水平明显下降(P<0.01)，其中以心衰I号大剂量组下降最为显著。心衰大鼠血浆ANP水平降低，用心衰I号与卡托普利治疗后，ANP有所回升，但无统计学意义。心衰大鼠血浆ET水平显著升高(P<0.01)，各给药组治疗后，血浆ET水平平均有下降(P<0.05～0.01)，其中以心衰I号大剂量组最为明显。
4 讨论
心衰时，心排出量不足使交感神经系统(sNs)迅速被激活，并通过激活RAAS增强周围血管阻力及心肌收缩力，心率增快。RAAS激活过度，AngⅡ增加，外周阻力过分增强，肾素分泌增加。AngⅡ激活促使ALD分泌增加，水钠潴留，此外，心脏局部合成ALD在心肌梗死后心肌纤维化和心脏重塑过程中也起重要作用。
ET对冠状动脉等动脉均具有强烈的收缩作用。临床研究显示，测定血中ET水平可作为心衰的辅助诊断和判断疗效的指标之一。
ANP主要是由心房合成、分泌和储存的一种具有生物活性的多肽激素，可抑制RAAS使肾素释放减少，抑制ALD的释放。心功能不全时ANP的改变存在两类情况，一是心衰患者血浆ANP含量比正常人明显增高，一是心衰患者血浆ANP含量比正常人明显下降 ......
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