3 讨 论

    3.1 TGF-β₁/Smad基因蛋白与肝纤维化的关系

    TGFβ-Smad信号转导通路与肝纤维化的发生发展关系非常密切。本实验发现,各模型大鼠肝纤维化时肝脏TGF-β₁、TβR-Ⅰ、Smad_2/3的表达明显高于正常组的表达,提示肝纤维化时TGF-β₁信号转导异常活跃,TGF-β₁信号转导体系在细胞外、细胞膜、细胞内3个层次均发生了巨大的变化,这种纵向体系整体的变化可能正是肝纤维化发生发展的更深层次的原因。另外,免疫组化定位研究显示,TGF-β₁、TβR-Ⅰ、Smad_2/3的表达位置有一定同一性,它们在正常组均弱表达在肝窦Dissee间隙、汇管区和中央静脉周围细胞,肝细胞中未见表达,提示上述3种蛋白分子都参与了正常肝脏的生理活动,而且主要作用部位在非实质细胞而非肝细胞;在模型组,TGF-β₁、TβR-Ⅰ、Smad_2/3三者在纤维间隔、汇管区和中央静脉周围都有强阳性表达,而在肝细胞胞浆内均有弥漫的弱阳性表达,提示肝纤维化时ECM中以HSC为主要细胞的细胞群TGF-β₁的信号转导剧烈而活跃进行,是推动肝纤维化进展的主要动力,而且肝细胞本身也存在TGF-β₁的信号转导,在肝纤维化过程中发挥着一定的促进作用 ......