半枝莲提取物及黄酮成分抗肿瘤药理研究进展(1)
摘 要:半枝莲为民间常用抗肿瘤药,随着中药现代技术的应用,对其产生作用的物质基础作了深入的研究,发现其主要含有黄酮类化合物。对黄芩属植物半枝莲提取物及黄酮成分的抗肿瘤药理研究和应用前景进行综述,为进一步对半枝莲进行新药研究和开发工作提供依据。
关键词:半枝莲提取物;黄酮成分;抗肿瘤;综述
中图分类号:R285.5 文献标识码:A 文章编号:1673-7717(2010)04-0751-03
Advances in Studies on Antitumor Effect of Scutellaria BarbataFlavonoids and Extraction
YANG Lianmei, HU Rong, BO Ping
(Medicalcollege,Yangzhou Univerisity,Yangzhou 225001,Jiangsu, China)
, 百拇医药
Abstract:Scutellaria barbata D.Don is a antitumor herb. In the clinic,the herb has been used in the treatment of digestive system cancers,hepatoma,lung cancer,liver cancer,breast cancer and so on.Many domestic and foreign researchers have been making the investigations through new technology and method on Scutellaria barbata components , especially its active component - flavonoid ,pharmacological specificity and mechanism. The author summarizes the pharmacological advance on scutellaria barbateD.Don.
, 百拇医药
Key words:ScutellariabarbateD.Don;flavonoids; antitumoractivity
收稿日期:2009-11-08
基金项目:国家自然科学基金资助项目(30873343)
作者简介:杨连梅(1985-),女,吉林通化人,硕士研究生,研究方向:中草药有效成分及药物剂型开发。
通讯作者:胡荣(1957-),女,吉林长春人,教授,硕士研究生导师,研究方向:中草药有效成分及药物剂型开发。
半枝莲为唇形科黄芩属植物半枝莲Scutellaria barbate D.Don 的全草,中医临床多用于治疗肝癌、肺癌、胃癌、直肠癌和鼻咽癌。半枝莲中的化学成分主要含有生物碱、糖类及黄酮类化合物。半枝莲的主要生理活性物质为黄酮类化合物,已分离出26个黄酮类化合物,是从半枝连中得到最多的一类成分,其中含量最多的是野黄岑苷[1]。中国药典2005版一部中曾对其含量测定项规定了黄酮和野黄岑苷的含量限度,并将总黄酮的含量以野黄岑苷计算的量来控制其质量[2]。研究表明,半枝莲提取物中野黄芩苷含量随着乙醇提取浓度的升高而增高, 乙醇浓度及其野黄芩苷含量与其对肿瘤细胞的抑制作用成正相关,揭示了半枝莲抗肿瘤活性与野黄芩苷有一定的相关性,为临床应用半枝莲抗肿瘤治疗及其应用方法提供依据[3]。因此,有效地开发和利用半枝莲提取物中的黄酮类化合物具有很重要的意义。现综述如下。
, 百拇医药
1 中药半枝莲提取物抗肿瘤活性研究
水煎法是制备中草药的常用的煎煮方法,而用其他有机溶剂来制备中草药的工艺也越来越广泛。对于同样的半枝莲,用水和用别的有机溶剂作为其溶媒,得到的药物组分存在着差异,而此种成分上的差异更能在药效或者生物活性上得到体现。因此选择半枝莲水提取物和乙醇提取物抗肿瘤活性进行研究。
1.1 抑制肿瘤细胞增殖
王刚等[4]分别选用人红白血病细胞株K562,人胃癌细胞株BGC823及人食管癌细胞株TE13作为血源性、腺源性和上皮源性代表细胞株,对半枝莲水提液及醇提液进行体外抑瘤实验。结果表明,半枝莲水提物和醇提物有明显的抑制肿瘤细胞株增殖反应的作用,半枝莲醇提物的作用大于水提物。提示其抗癌有效成分有的溶于水,但多溶于乙醇。李洁等[5]以MTT 法检测观察半枝莲含药血清对PG 细胞株的细胞毒作用。结果表明,半枝莲含药血清对PG 细胞增殖有明显抑制作用,不同浓度含药血清对PG 细胞增殖呈现出不同程度的抑制作用,随作用时间的延长抑制作用逐渐增强,呈现一定的时效和量效关系;含药血清与DDP 合用,能明显增加DDP 的细胞毒作用。以上结果提示半枝莲不仅有直接抑制肿瘤细胞生长的效果,对化疗药物也有增敏作用,为半枝莲抗肿瘤作用的临床应用和新药开发提供了一定依据。
, 百拇医药
1.2影响药物代谢酶的活性细胞色素P450酶活性的影响
细胞色素P450是由一组结构和功能相关的超家族基因编码的同工酶,主要存在于人类肝细胞微粒体中,又称肝药酶。已知的人类的CYP450家族中,与药物或外源性物质代谢密切相关的CYP主要为1A2, 2A6, 2C, 2D6, 2E1和3A等几种,它们催化了绝大多数临床药物的代谢[6]。CYP450酶系一直是药理学与毒理学研究的一个重要领域。
李卓等[7]研究半枝莲水相和乙醇相提取物对人细胞色素P450主要酶活性的影响,以咪哒唑仑、甲苯磺丁脲、咖啡因、氯唑沙完、异喹呱和试卤灵为探针药,用高效液相色谱法分别测定不同提取溶质的半枝莲粗提物对人细胞色素P450主要酶活性的影响。结果表明,半枝莲粗提物对CYP3A4, CYP2C9, CYPIA2, CYP1A1酶的活性呈现出剂量依赖性抑制作用。半枝莲水相粗提物比乙醇相粗提物对CYPlA l和CYPIA 2酶的体外抑制作用强。本实验中半枝莲水提物和醇提物对于CYP1A 1和CYP1A 2有抑制作用,对于将半枝莲运用于临床抗肿瘤治疗以理论支持。
, http://www.100md.com
袁朝巍等[8]分别提取半枝莲水提物和乙醇提取物来进行研究,结果表明半枝莲水提物和乙醇提取物能抑制小鼠肝脏细胞色素P450酶和谷胱甘肽S转移酶。醇提物组与水提物组比较,对小鼠肝脏药物代谢酶的抑制作用没有明显的差别。证实了半枝莲粗提物在某种程度上能够影响某些特定的CYP和GST酶,引起药物代谢酶活性的改变。中草药中的许多成分可能是药物代谢酶的底物、抑制剂或者诱导剂,可能引起同时服用其他药物的药物代谢动力学与药物效应动力学的变化。
1.3 提高肿瘤细胞内游离钙的浓度
高冬等[9]利用荧光染料Fura22 在细胞内能与游离钙结合,在一定波长光的激发下可发出荧光的特性,根据荧光的强度来检测游离钙的变化,结果表明半枝莲可促使胞内储存的钙离子释放,引起钙库耗竭,同时诱导胞外钙离子的内流,以升高胞内游离钙离子的浓度,这一结论有助于推论半枝莲的抗癌作用可能在于诱导癌细胞进入凋亡的程序。
1.4 诱导细胞凋亡
细胞凋亡是一种主动的过程,是为更好地适应生存环境而主动采取的一种死亡方式,其涉及一系列基因的激活、表达及调控等过程。细胞凋亡与疾病的关系密切,凋亡受到抑制,就有可能会导致肿瘤的发生。, 百拇医药(杨连梅,胡荣,卜 平)
关键词:半枝莲提取物;黄酮成分;抗肿瘤;综述
中图分类号:R285.5 文献标识码:A 文章编号:1673-7717(2010)04-0751-03
Advances in Studies on Antitumor Effect of Scutellaria BarbataFlavonoids and Extraction
YANG Lianmei, HU Rong, BO Ping
(Medicalcollege,Yangzhou Univerisity,Yangzhou 225001,Jiangsu, China)
, 百拇医药
Abstract:Scutellaria barbata D.Don is a antitumor herb. In the clinic,the herb has been used in the treatment of digestive system cancers,hepatoma,lung cancer,liver cancer,breast cancer and so on.Many domestic and foreign researchers have been making the investigations through new technology and method on Scutellaria barbata components , especially its active component - flavonoid ,pharmacological specificity and mechanism. The author summarizes the pharmacological advance on scutellaria barbateD.Don.
, 百拇医药
Key words:ScutellariabarbateD.Don;flavonoids; antitumoractivity
收稿日期:2009-11-08
基金项目:国家自然科学基金资助项目(30873343)
作者简介:杨连梅(1985-),女,吉林通化人,硕士研究生,研究方向:中草药有效成分及药物剂型开发。
通讯作者:胡荣(1957-),女,吉林长春人,教授,硕士研究生导师,研究方向:中草药有效成分及药物剂型开发。
半枝莲为唇形科黄芩属植物半枝莲Scutellaria barbate D.Don 的全草,中医临床多用于治疗肝癌、肺癌、胃癌、直肠癌和鼻咽癌。半枝莲中的化学成分主要含有生物碱、糖类及黄酮类化合物。半枝莲的主要生理活性物质为黄酮类化合物,已分离出26个黄酮类化合物,是从半枝连中得到最多的一类成分,其中含量最多的是野黄岑苷[1]。中国药典2005版一部中曾对其含量测定项规定了黄酮和野黄岑苷的含量限度,并将总黄酮的含量以野黄岑苷计算的量来控制其质量[2]。研究表明,半枝莲提取物中野黄芩苷含量随着乙醇提取浓度的升高而增高, 乙醇浓度及其野黄芩苷含量与其对肿瘤细胞的抑制作用成正相关,揭示了半枝莲抗肿瘤活性与野黄芩苷有一定的相关性,为临床应用半枝莲抗肿瘤治疗及其应用方法提供依据[3]。因此,有效地开发和利用半枝莲提取物中的黄酮类化合物具有很重要的意义。现综述如下。
, 百拇医药
1 中药半枝莲提取物抗肿瘤活性研究
水煎法是制备中草药的常用的煎煮方法,而用其他有机溶剂来制备中草药的工艺也越来越广泛。对于同样的半枝莲,用水和用别的有机溶剂作为其溶媒,得到的药物组分存在着差异,而此种成分上的差异更能在药效或者生物活性上得到体现。因此选择半枝莲水提取物和乙醇提取物抗肿瘤活性进行研究。
1.1 抑制肿瘤细胞增殖
王刚等[4]分别选用人红白血病细胞株K562,人胃癌细胞株BGC823及人食管癌细胞株TE13作为血源性、腺源性和上皮源性代表细胞株,对半枝莲水提液及醇提液进行体外抑瘤实验。结果表明,半枝莲水提物和醇提物有明显的抑制肿瘤细胞株增殖反应的作用,半枝莲醇提物的作用大于水提物。提示其抗癌有效成分有的溶于水,但多溶于乙醇。李洁等[5]以MTT 法检测观察半枝莲含药血清对PG 细胞株的细胞毒作用。结果表明,半枝莲含药血清对PG 细胞增殖有明显抑制作用,不同浓度含药血清对PG 细胞增殖呈现出不同程度的抑制作用,随作用时间的延长抑制作用逐渐增强,呈现一定的时效和量效关系;含药血清与DDP 合用,能明显增加DDP 的细胞毒作用。以上结果提示半枝莲不仅有直接抑制肿瘤细胞生长的效果,对化疗药物也有增敏作用,为半枝莲抗肿瘤作用的临床应用和新药开发提供了一定依据。
, 百拇医药
1.2影响药物代谢酶的活性细胞色素P450酶活性的影响
细胞色素P450是由一组结构和功能相关的超家族基因编码的同工酶,主要存在于人类肝细胞微粒体中,又称肝药酶。已知的人类的CYP450家族中,与药物或外源性物质代谢密切相关的CYP主要为1A2, 2A6, 2C, 2D6, 2E1和3A等几种,它们催化了绝大多数临床药物的代谢[6]。CYP450酶系一直是药理学与毒理学研究的一个重要领域。
李卓等[7]研究半枝莲水相和乙醇相提取物对人细胞色素P450主要酶活性的影响,以咪哒唑仑、甲苯磺丁脲、咖啡因、氯唑沙完、异喹呱和试卤灵为探针药,用高效液相色谱法分别测定不同提取溶质的半枝莲粗提物对人细胞色素P450主要酶活性的影响。结果表明,半枝莲粗提物对CYP3A4, CYP2C9, CYPIA2, CYP1A1酶的活性呈现出剂量依赖性抑制作用。半枝莲水相粗提物比乙醇相粗提物对CYPlA l和CYPIA 2酶的体外抑制作用强。本实验中半枝莲水提物和醇提物对于CYP1A 1和CYP1A 2有抑制作用,对于将半枝莲运用于临床抗肿瘤治疗以理论支持。
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袁朝巍等[8]分别提取半枝莲水提物和乙醇提取物来进行研究,结果表明半枝莲水提物和乙醇提取物能抑制小鼠肝脏细胞色素P450酶和谷胱甘肽S转移酶。醇提物组与水提物组比较,对小鼠肝脏药物代谢酶的抑制作用没有明显的差别。证实了半枝莲粗提物在某种程度上能够影响某些特定的CYP和GST酶,引起药物代谢酶活性的改变。中草药中的许多成分可能是药物代谢酶的底物、抑制剂或者诱导剂,可能引起同时服用其他药物的药物代谢动力学与药物效应动力学的变化。
1.3 提高肿瘤细胞内游离钙的浓度
高冬等[9]利用荧光染料Fura22 在细胞内能与游离钙结合,在一定波长光的激发下可发出荧光的特性,根据荧光的强度来检测游离钙的变化,结果表明半枝莲可促使胞内储存的钙离子释放,引起钙库耗竭,同时诱导胞外钙离子的内流,以升高胞内游离钙离子的浓度,这一结论有助于推论半枝莲的抗癌作用可能在于诱导癌细胞进入凋亡的程序。
1.4 诱导细胞凋亡
细胞凋亡是一种主动的过程,是为更好地适应生存环境而主动采取的一种死亡方式,其涉及一系列基因的激活、表达及调控等过程。细胞凋亡与疾病的关系密切,凋亡受到抑制,就有可能会导致肿瘤的发生。, 百拇医药(杨连梅,胡荣,卜 平)