内异方对子宫内膜异位症模型大鼠血清及腹腔液IL-2、TNF-α的影响作用(2)
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1.5检测指标给药3周结束后，将大鼠麻醉后开腹，腹主动脉取血4～5mL，离心后提取上清液放入-20℃保存待检。吸管吸取腹腔液2mL与血清同条件保存。采用酶联免疫法测定IL-2、TNF-α蛋白浓度。药盒由钰森生物科技有限公司提供。按药盒说明书操作。
1.6统计学方法采用SPSS 18.0统计软件处理，计数资料用±s表示，采用单因素的方差分析。
2结果
2.1模型大鼠血清IL-2、TNF-α的水平变化结果显示，与正常组相比，模型组的IL-2水平降低,差异有统计学意义，使用中药干预后，IL-2水平升高，与模型组相比，差异有统计学意义(P<0.05)，西药组与模型组相比，具有显著差异性(P<0.01)；模型组TNF-α水平较正常组升高，使用中药干预后下降，中药组与模型组相比，差异有统计学意义(P<0.05)，西药组与模型组相比，具有显著差异性(P<0.01)
3讨论
子宫内膜异位症是有着多种复杂病因的多因素疾病,是集免疫、炎症、内分泌各方面紊乱于一身的综合征。近年来通过对子宫内膜异位症分子水平的研究, 各种细胞因子及细胞免疫在发病中的作用越来越得到认同。
TNF-α是体内炎性反应和一系列病理生理过程的重要介质,它主要由单核巨噬细胞产生,是具有多项生物学效应的细胞因子,并参与免疫过程,在剂量低时主要表现为免疫调节作用,浓度高时则易引起病理损伤,从而在许多疾病的发病机制中起着重要的作用[2] 。Hornung[3] 等研究认为，TNF-α 通过诱导异位子宫内膜炎性细胞因子MCP-1、IL-6、IL-8 等的释放，促进异位内膜及基质细胞增殖、炎性细胞浸润、新生血管生成、组织黏连，从而形成异位病灶。Sakamoto 等[4]研究证实，TNF-α 的异常生成与EMs 患者不孕密切相关，TNF-α 通过影响精子的活动力和卵母细胞的发育可导致不孕，TNF-α的水平在腹腔液和外周血中都随着病情的加重而升高。本实验结果同样显示：模型组大鼠血清及腹腔液中的TNF-α的水平均显著高于正常组，而中药干预组及西药对照组均显著低于模型组。
IL-2 主要由T 细胞或T 细胞系产生, 可诱导细胞毒性T 淋巴细胞( CTL) 、自然杀伤细胞( NK) 和由淋巴激活的杀伤细胞( LAK) 等多种杀伤细胞的分化和效应功能，对机体IL-2水平的检测,是评估机体免疫活化状态的一个指标。张淑芝等[5]的研究结果显示,异位症合并不孕患者腹腔液及腹腔液中淋巴细胞培养上清液中IL-2活性明显高于对照组,其腹腔液淋巴细胞转化率明显增加,并且IL-2与淋巴细胞转化率之间具有明显的直线正相关。国外学者通过将IL-2给予小鼠,发现其对植入前的胚泡有毒性作用,能抑制正常妊娠[6]。我们的实验结果显示：大鼠模型组血清中IL-2水平低于正常组，而腹腔液中IL-2水平则显著高于正常组，由此推测,血清中IL-2水平的降低,导致Th1细胞功能降低,其介导的细胞免疫功能降低,从而使异位灶在体内无法清除。腹腔液中的IL-2水平增高可能是当机体发生内异症后，异位的子宫内膜作为抗原刺激患者的免疫系统，诱发机体产生体液和细胞免疫应答，导致其腹腔液中巨噬细胞数量与活化程度均显著增加，从而诱导白细胞介素-2的分泌[7-8]。中药内异方能显著降低腹腔液中IL-2水平。
综上所述，內异症模型大鼠血清及腹腔液中存在TNF-α、IL-2的水平改变，与EMs 的产生及进展关系密切。内异方通过调整IL-2，TNF的水平，改善全身和局部免疫水平，协调免疫平衡而达到提高受孕率的效果。孕三烯酮具有较强的抗孕激素和抗雌激素活性，直接作用于子宫内膜和异位的子宫内膜受体，发挥抗孕激素和抗雌激素作用，使内异灶萎缩。同时也能显著降低血清及腹腔液TNF-α水平，降低腹腔液中IL-2的水平，孕三烯酮可能通过上述双重作用达到治疗目的。但临床孕三烯酮有服药期间不能受孕的缺点。
参考文献
[1]史常旭.子宫内膜异位症的临床研究现状与展望[J].重庆医学, 2010，39(2)：129-130.
收稿日期：2011-10-09
基金项目：湖南省中医药科技计划资助项目(2009089)
作者简介：夏苏英(1964-)，女，湖南人，主任医师，硕士研究生导师，硕士，研究方向：中西医结合治疗心脑血管疾病的临床与科研。[2]Wolf AM,Wolf D, Rumpold H, et al. The kinase inhibitor imatimib misylate inhibits production in vitro and p revents dependent acute hepatic inflammation[J]. Proc Natl Acad Sci USA, 2005, 102 ( 38 ) :13622-13627.
[3]Hornung D，Klingel K，Dohrn K， et al. Regulated on activation，normal T-cell-expressed mRNA expressed and secreted mRNA expression in normal endomerium and endometriotic implants: assessment of autocrine /paracrine regulation by in situ hybridization[J] ......
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