止咳平喘合剂影响哮喘大鼠嗜酸粒细胞及Eotaxin表达的实验研究(3)
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表2各组肺组织Eotaxin 蛋白阳性
表达IOD值(n=10，±s)组别Eotaxin (IOD)正常对照组0.0211±0.0061哮喘模型组0.0345±0.0079＃＃阳性对照组0.0235±0.0044**止咳平喘合剂小剂量组0.0222±0.0031**止咳平喘合剂中剂量组0.0263±0.0055**止咳平喘合剂大剂量组0.0252±0.0026**注: 与正常对照组相比，＃P<0.05，＃＃P<0.01；与模型组相比，*P<0.05,**P<0.01。
3讨论
全国名老中医王晖从事中医临床和教学工作40余年，在治疗哮喘方面积累了丰富的经验，他认为痰虽为哮喘之宿根，而气逆失降则亦为哮喘发生的重要病机，痰气交阻为哮喘发病关键，以宣肺降气，化痰平喘为治则，创立止咳平喘合剂(炙麻黄、杏仁、生甘草、枳壳、三叶青、广地龙、黄芩、桑白皮、羊乳、苏子、白芥子、莱菔子)，着重治疗风寒外束，痰热壅肺所致之哮喘。
现代医学研究认为，哮喘的本质是多种炎性细胞浸润的气道慢性变应性炎性疾病，气道黏膜的慢性非特异性炎症是哮喘发病的病理学基础，是导致气道高反应性、支气管痉挛的主要原因。而EOS是其关键的效应细胞，减少肺内EOS浸润有助于促进哮喘气道炎症的消退[2]。Eotaxin在支气管哮喘患者中是一个重要的致病因子，它能趋化EOS和其它炎症细胞在支气管肺组织内的聚集、在支气管哮喘的发病过程中Eotaxin可与EOS表面的CCR3受体特异性结合，从而诱导EOS的趋化、活化、脱颗粒作用[4-8]，引起炎症反应。大量的研究表明，支气管哮喘时，患者肺组织中Eotaxin的表达水平显著升高，并与肺组织中的EOS数量以及哮喘发病的严重程度紧密相关[9-12]。
本研究的哮喘模型制备参照Broide 等[13]的方法，并在此基础上做了改进。选用健康SD大鼠，采用卵白蛋白腹腔注射联合皮下注射大鼠双腹股沟、双足、双胸部、颈部及背部等多个位点，并且隔周加强致敏，致敏后的大鼠在放入透明密闭玻璃容器雾化吸入OVA进行连续多次攻击。建立的大鼠模型有典型的过敏性炎症表现，如呼吸急促深快，烦燥呛咳、鼻煽、抽搐及点头运动等症状，在肺组织病理切片中可见支气管黏膜的损伤、嗜酸性粒细胞浸润等特征性炎症改变，以及肺泡灌洗液中炎症细胞的明显增加，与文献报道相一致。本实验建立的大鼠模型具有哮喘发作特有的症状、气道反应性改变和气道炎症特征性改变，说明本大鼠哮喘模型的建立是成功的。
成功建立大鼠哮喘模型后，我们用中药复方止咳平喘合剂进行干预治疗，结果显示止咳平喘合剂可减少哮喘急性发作期支气管肺泡灌洗液及气道内炎症细胞的数量，减少气道局部细胞浸润，抑制或拮抗炎症介质的释放，减轻肺组织充血、水肿，修复黏膜上皮的损伤，提示本方能改善炎症细胞对肺组织的破坏，对气道炎症有抑制作用。免疫组化图像分析结果显示止咳平喘合剂能抑制Eotaxin在哮喘大鼠肺组织中的表达，使病变局部浸润的EOS数量减少，进而使诱导EOS的趋化、活化、脱颗粒作用减弱，减轻炎症反应，提示止咳平喘合剂具有调控Eotaxin蛋白水平的作用，可能是其减少EOS浸润，拮抗哮喘气道炎症，抑制哮喘的发生发展的作用机制之一。
参考文献
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[2]Lampinen M, Hakansson L, Venge P. Interleukin-2 inhibits eosinophil migaration but is counteracted by IL-5 priming[J]. Clin Exp Allergy, 2001, 31(2): 249-258.
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[4]White JR, Lee JM, Dede K, et al. Identification of potent,selective non-peptide CC chemokine receptor-3 antagonist that inhibits eotaxin-, eotaxin-2-, and monocyte chemotactic protein-4-induced eosinophil migration[J]. J Biol Chem, 2000, 275(47): 36626-36631.
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[6] Waslsh GM. Eosinophile apoptosis: Mechanisms and clinical relevance in asthmatic and allergic inflammation[J]. Br J Haematol, 2000, 111(1): 61-67 ......
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