SHH蛋白在大肠腺瘤和大肠癌中的表达及意义(3)
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肿瘤的形成和转移是多基因、多因子共同作用的结果。近年来，在关于恶性肿瘤发生的研究中，很多学者提出了多基因协同作用的假说，认为在肿瘤发生发展和转移的各阶段，至少有2个或2个以上功能不同的异常激活的癌基因各自发挥不同作用，并在时间和空间上相互配合，协同促进了细胞的癌变[13]。本研究表明，Shh在大肠腺瘤和大肠癌中的表达明显高于正常的组织(P<0.05)。各组间比较，在大肠腺瘤中，随着腺瘤级别的增加，Shh的阳性表达率和染色评分也显著升高；Shh在大肠癌组织中的表达与肿瘤浸润深度和分期相关，早期大肠癌的阳性表达和染色评分明显高于进展期大肠癌，两者差异均具有统计学意义(P<0.01)。Shh在大肠腺瘤和大肠癌中的表达与患者年龄、性别、肿瘤部位、肿瘤类型、分化程度无关，其结果与国内外的研究基本一致 [5,14-15]。本研究发现Shh的表达分别在高级别腺瘤和早期大肠癌中达到高峰，在大肠癌晚期反而降低，提示HH信号通路可能启动了大肠癌的发生，Shh蛋白可能直接参与大肠腺瘤—癌的转变及演进过程，在大肠癌事件的早期起主导作用。随着肿瘤的增殖、侵袭和转移的发生，可能有另外的信号通路和因子参与、加入，影响大肠癌的发展过程，而且是后期重要的影响因素[6]。Alinger[15]指出Hedgehog通路的基因Shh在大肠良性疾病(如增生性息肉、管状腺瘤、绒毛状腺瘤)及大肠癌中均有表达，在大肠癌发病初期表达水平高于晚期，原因是该通路的活性与细胞分化程度成正比。
近年来有研究发现一种甾族生物碱环靶明有抑制Hedgehog信号通路，阻断通路中的因子在结直肠癌中的高表达，有学者直接用环靶明处理大肠癌细胞株，可诱导其凋亡[16-17]，从而在基因水平上为大肠癌找到了治疗位点，同时也间接地说明Hedgehog信号通路与大肠癌的关系。
Hh信号通路如何激活并作用于干细胞，诱导大肠腺瘤—癌发生演进过程的机制有待于进一步研究、阐明。Shh蛋白在早期大肠癌事件中扮演着重要的角色，可作为新的肿瘤标志，探讨Shh与大肠腺瘤癌变的相关性，对Shh的表达进行积极评估将有助于大肠癌的早期诊断，为大肠腺癌提供了潜在的治疗靶点，同时也为肿瘤研究开辟新的途径。
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