芍药软肝方对荷肝癌H22小鼠肿瘤组织TGF-β1RⅡ、NF-κB、VEGF表达的影响(3)
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核转录因子-κB(NF-κB)参与肝癌发生发展的许多环节,如可以阻断凋亡和促进细胞增殖、介导肿瘤发生发展、血管形成、转移等过程相关基因的表达、促进肿瘤细胞的侵袭和播散、肿瘤耐药性的产生等,也是TGF-β合成的主要调控因子。研究发现,NF-κB基因在肝癌组织中呈显著高表达,提示其在肝癌的发生发展过程中,可能起到癌基因的作用[7]。
VEGF(血管内皮生长因子)是肿瘤组织中主要的促血管生成因子,VEGF通过内皮细胞上的特异受体,直接刺激内皮细胞增殖,产生纤维蛋白溶酶原激活剂和胶原酶等,并增加血管通透性,促进血浆纤维蛋白外渗。这不仅可促进内皮细胞移动,有利于血管生成,而且还有利于肿瘤细胞脱落,进入血管或向临近纤维组织和结缔组织基质扩散,为肿瘤的浸润、转移创造条件[11]。肝癌是一种富血供高转移的恶性肿瘤,肿瘤血管发生、增殖、浸润和转移都与VEGF密切相关[12]。研究显示,VEGF在肝癌、无包膜肝癌(nonencapsulated HCC)和存在肝外转移的肝癌的表达率分别达63.9%、78.3%和90.9%[13]。高度表达VEGF作用下,肝癌组织可产生大量肿瘤血管,同时VEGF还可增加毛细血管通透性,进而使肿瘤组织血液灌注量增加。本实验结果表明,芍药软肝方各剂量组均能上调TGF-β1RⅡ基因的表达,并下调NF-κB、VEGF基因的表达。提示芍药软肝方的抑瘤作用是多途径、多靶点的,不但能影响肿瘤细胞的周期调控因子,还能通过调控血管相关因子,抑制肿瘤组织新生血管生成,抑制肿瘤细胞增殖,最终实现其抗肿瘤作用。芍药软肝方抑瘤作用深入的机制有待进一步的研究,本实验的结果为该药的临床应用提供了一定的实验依据。
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