黄芪注射液对大鼠重症急性胰腺炎肺损伤的影响(2)
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2结果
2.1各组大鼠肺组织ET含量的变化 见表1。SAP组及黄芪低、高剂量组大鼠肺组织ET含量升高，与假手术组比较差异有统计学意义(P<0.01)。黄芪低、高剂量组各时间点大鼠肺组织ET含量均较SAP组显著下降，差异有统计学意义(P<0.05)；但两组间比较差异无统计学意义。
2.2各组大鼠肺组织NO含量的变化 见表2。SAP组及黄芪低、高剂量组大鼠肺组织NO含量下降，与假手术组比较差异有统计学意义(P<0.01)。黄芪低、高剂量组各时间点大鼠肺组织NO含量均较SAP组显著升高，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)；但两组间比较差异无统计学意义。
2.3 各组大鼠肺组织CGRP含量的变化 见表3。SAP组及黄芪低、高剂量组大鼠肺组织CGRP含量下降，与假手术组比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。黄芪低、高剂量组各时间点大鼠肺组织CGRP含量均较SAP组显著升高，差异有统计学意义(P<0.05)；但两组间比较差异无统计学意义。
2.4各组大鼠胰腺及肺组织病理学改变
①胰腺：假手术组胰腺结构清晰，腺泡细胞无水肿，无炎症细胞浸润，无坏死及出血灶。SAP组胰腺腺泡细胞肿胀坏死，融合成大片状，间质有充血、水肿并有明显中性粒细胞及单核细胞浸润。黄芪低、高剂量组腺泡破坏减轻，炎症细胞浸润减少，出血、渗出明显减轻。②肺：假手术组肺组织结构清晰，肺泡壁稍增厚但肺泡间隔无水肿，肺泡腔内未见水肿液，间质血管无扩张，无中性粒细胞浸润。SAP组肺泡间隔明显增厚，肺间质充血、水肿明显，肺泡和肺间质中有大量的中性粒细胞浸润。黄芪低、黄芪高剂量组表现为轻度肺水肿，肺间质充血、水肿明显减轻，中性粒细胞浸润减少。
3讨论
ET是血管内皮细胞产生的一种极强的缩血管物质和支气管平滑肌收缩剂，肺是ET合成和分解代谢的重要场所，体内约30%的ET由肺清除[2-3]；CGRP及其受体几乎存在于所有血管床，是目前已知最强的内源性舒血管活性物质之一；而NO是内皮细胞衍生的重要舒血管物质，在生理状态下低浓度NO具有舒张肺血管和支气管平滑肌，调节微循环，维持毛细血管完整性及抑制白细胞黏附等作用；但病理状态下NO大量合成时对机体有损伤作用[4]。
SAP时由于胰酶的释放和单核巨噬细胞的激活,过度激活中性粒细胞，并释放大量的炎症介质和细胞因子(包括NO、TNF-a、IL-1、PAF等)进入循环,形成全身性炎症反应综合征(SIRS),最终造成远处脏器损伤及功能障碍[5-6]。本研究显示： SAP组各时间点ET、NO含量均较假手术组明显升高而CGRP含量明显下降，提示肺血管内皮细胞受损和分泌血管舒缩物质的失衡参与了SAP肺损伤病理损害的发生发展。分析其机制，一方面SAP时大量NO的产生促进了TNF-a的分泌，可直接增加内皮通透性，刺激内皮细胞产生ET，并增加促凝血物质活性，导致缺血和血栓形成，同时诱导内皮细胞黏附因子ICAM-1、VCAM-1表达增强，促进多形核中性粒细胞黏附、聚集，释放溶酶体，并激活补体，使内皮细胞受损，导致血管通透性增加，肺间质增宽水肿，肺出血坏死和低氧血症，最终导致ALI或ARDS。另一方面高浓度的NO可致大量的自由基和过氧化亚硝酸盐生成，造成细胞膜脂质化，细胞对氧介导的损伤敏感性增加，细胞DNA损伤，微血管通透性增强，进而导致肺损伤[1]。
内皮素受体(ETR)拮抗剂能改善ALI/ARDS实验动物的肺血流动力学，提高氧合指数，减少肺内分流，改善预后[7]。璩竹玲等对兔肺缺血/再灌注损伤的研究中发现黄芪注射液具有拮抗脂质过氧化，减轻中性粒细胞浸润，降低血管内皮细胞黏附分子ICAM-1等作用[8] 。本实验研究显示：黄芪低、高剂量组ET、NO含量均较SAP组明显下降而CGRP含量明显升高，同时胰腺和肺损伤程度明显减轻，表明黄芪注射液对SAP肺损伤具有一定的防治作用。其机制可能与调节血管内皮细胞功能相关的NO、ET、CGRP含量而改善肺内微循环障碍等有关。
参考文献
[1] Surbatovic M, Jovanovic K, Radakovic S, et al. Pathophysiological aspects of severe acute pancreatitis-associated lung injury[J].Srp Arh Celok Lek,2005,133(1-2):76-81.
[2] 罗佛全，赵为禄，吴菊梅. 肺脏局部内皮素水平变化在急性肺损伤发病中的意义[J].中国危重病急救医学，2009，21(7)：438-439.
[3] Comellas AP, Briva A. Role of endothelin-1 in acute lung injury[J] ......
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