食管癌分子生物学的研究进展(2)
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4.2 DNA错配修复酶基因：由于不同的个体DNA修复能力也存在着一定的差异，而基因组的不稳定性在很大程度上与个体机能缺乏修复DNA的能力有关。DNA修复能力差的个体突变率高，肿瘤的易感性也相应会有所增强。Wang等对中国北部食管癌高发区的70个食管癌组织及6个食管癌高危家庭成员进行的分析研究，发现其淋巴细胞的遗传呈多态性，其中7个食管癌标本的MGMT中8个密码子内10WH 点突变，而在其邻近的正常组织未检测到这些突变。O6-甲基鸟嘌呤-甲基转移酶(O6-methylguanine-methyltrans-ferase,MGMT)可以修复DNA烷基化试剂引起的突变，分析表明MGMT基因的突变或缺失可能是导致DNA高突变率原因之一[11]。
在外界环境中，有很多致癌原如亚硝胺等。这些致癌原多为烷基化合物，O6-烷基鸟嘌呤DNA烷基转移酶(O6-alkylguanine-DNA alkyhransferase,AGT)，是重要的DNA损伤修复酶，外界环境中的许多致癌原，包括亚硝胺，许多是可诱导DNA形成O6-烷基鸟嘌呤加成物的烷基化合物。而在保护细胞免受烷基化学物质诱导的突变和细胞毒侵袭等方面 ......
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