通心络胶囊预防垂体后叶素致实验性大鼠急性心肌缺血的研究(2)
垂体后叶素是为动物脑垂体后叶提取的水溶性成分，内含催产素(缩宫素)和抗利尿素(加压素)。加压素，是由下丘脑视上核和室旁核神经元分泌的一种神经肽，合成后的加压素前体经下丘脑垂体束被运送到垂体后叶贮存，在适当的刺激下再放入血液循环，具有抗利尿和升高血压两种主要生理作用。临床研究证明[2]，无论在体内或体外，加压素都是强缩血管物质，作用于血管平滑肌，使血管收缩特别是毛细血管和小动脉收缩，包括冠状动脉收缩，造成心肌缺血缺氧，其效应强于血管紧张素和去甲肾上腺素。且加压素能作用于肾远曲小管和集合管，增加水潴留，使血容量增加，进一步导致血压升高，因此，垂体后叶素诱发的急性心肌缺血动物模型广泛应用于筛选抗心肌缺血药物的研究[3]。本实验应用垂体后叶素腹腔注射建立大鼠急性心肌缺血模型，观察心电图ST段、心肌坏死标志物以及过氧化物的变化，以期研究通心络胶囊能否预防心肌缺血，改善冠脉血流。
LDH、CK-MB、TnI、MyoG在心肌损伤后释放入血内，故可作为观察心肌缺血的指标[4]。MyoG出现时间1~2小时，100%敏感时间4~8小时，峰值时间4~8小时，持续时间0.5~1天；心脏肌钙蛋白4个时间分别为2~4小时、8~12小时、10~24小时、5~10天；CK-MB 4个时间分别为3~4小时、8~12小时、10~24小时、2~4天；LDH 4个时间分别为6~12小时、12~24小时、24~72小时、8~14天。MyoG可迅速从梗死心肌释放可作为早期心肌标记物，而cTnI或肌钙蛋白T(cTnT)更具心脏特异性。根据各标志物出现时间，我们选择了观察6小时后心脏取血。通心络胶囊组对血清标志物有不同程度的减少趋势，说明其能对抗由垂体后叶素引起的大鼠急性心肌缺血， 降低冠脉阻力、降低心肌耗氧量和耗氧指数，改善冠脉血供，减少心肌缺血或梗死面积，从而降低心肌坏死标记物浓度。
有研究表明，心肌缺血损伤发生的机理之一是组织局部氧自由基产生增加并积聚，且通过对膜的脂质过氧化，加剧心肌损伤，心肌缺血后心肌SOD活性下降，而心肌MDA含量则升高，实验证实，SOD等氧自由基清除剂的增加可减轻心肌缺血[5]。大量氧自由基生成及脂质过氧化物反应增强是心肌缺血损伤机制之一[6]。SOD是生物体内一种重要的超氧阴离子自由基清除剂，分为Cu，Zn-SOD、Fe-SOD和Mn-SOD 3类，在生物界分布较广，其主要作用是能专一地清除生物氧化中产生的超氧阴离子自由基(O2-)，有助于减少和阻止脂质的过氧化反应、延缓机体衰老，是反映氧自由基清除能力的指标，对机体的氧化与抗氧化平衡起着至关重要的作用[7]。当心肌受损时，SOD活性降低，而脂质过氧化反应的中间产物MDA含量增高，后者常被作为观察氧自由基生成和造成细胞膜损伤的指标[8]。本实验结果显示: 通心络胶囊组能显著提高SOD活性、降低MDA含量，从另一个角度也说明其能减少心肌缺血损伤，预防心肌缺血。
参考文献：
[1] 张 慧，李玉萍.通心络治疗冠心病心绞痛的疗效观察[J].现代医药卫生，2004，20(15)：1480.
[2] 杨学东，赵连友，李 雪，等.精氨酸加压素诱导大鼠心脏成纤维细胞胶原合成的作用[J].心脏杂志，2000，12:169.
[3] 徐淑云， 卞如濂， 陈 修.药理实验方法学[M].第二版.北京： 人 民卫生出版社，1991.818.
[4] 高润霖.急性心肌梗死诊断和治疗指南[J].中华心血管病杂志，2001，29(12)：710.
[5] 陈伯钧，张敏州，赵学军.中药减轻心肌缺血缩小心梗范围的实验研究概述[J].中医研究，1999，12(2):54.
[6] 潘洪平.复方丹参滴丸治疗心血管的研究进展[J].广西医学，2000，22(4):758.
[7] 冯 优，滕 莉，王凤山.超氧化物歧化酶的研究进展[J].食品与药品，2006，8(2A)5.
[8] 周苏宁，邵 伟，张文高，等.黄芪注射液抗心肌缺血再灌注损伤的临床研究[J].中国中西医结合急救杂志，2000，7(3):168.
收稿日期：2007-05-25(陈汉想 刘 立 彭超华)