4 MMP组织抑制物与COPD的关系

    在活体内MMP主要的生理抑制物是α-2巨球蛋白和特异性金属蛋白酶组织抑制物家族，后者是天然蛋白可以特异性抑制这些酶并通过多种细胞产生。TIMP家族目前包括四种结构相关的成员：TIMP-1,-2, -3以及最近才发现的TIMP-4，他们相对分子量在22～30 kDa之间,其40%～50%的序列同源,其中，TIMP-1和TIMP-2以可溶性的形式分泌，而TIMP-3伴随于ECM。TIMP-2和TIMP-3均可作用于所有的MMPs，抑制酶的活性。而TIMP-4只作用于MMP-1,2,3,7,9。TIMP-1除了MMP-14和MMP-19外，可以与其他的MMPs结合。TIMP与有活性MMP的催化部位以1∶1摩尔比值高亲和力结合在一起，从而导致蛋白水解活性的丧失。再者，TIMP-1和TIMP-2可以分别与MMP-9酶原和MMP-2酶原形成特殊复合物。这种相互作用说明了机体可能通过限制MMP活化从另一水平来调节MMP。然而，最近有研究显示TIMP-2与MT1-MMP和MMP-2形成了一个三分子复合物 ......