6 基质金属蛋白酶与再狭窄

    基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs) 是一族对细胞外基质(extracellular matrix，ECM)有特异降解和转换作用的锌依赖性蛋白水解酶，在移植静脉病变发生发展中起重要作用。Southgate将猪的大隐静脉移植到颈总动脉，术后移植静脉MMP-2、MMP-9的分泌及活性明显升高，并呈时间依赖性。在大隐静脉离体模型暴露于动脉压力作用后，也观察到MMPs表达及活性明显增强。外科操作对静脉桥的牵拉及血管壁剪切力改变是MMPs活性改变的触发因素[14]，其机制包括：(1)机械刺激导致EC损伤，血小板、中性粒细胞黏附，PDGF、TGF-β、IL-1等释放，上调MMPs的基因表达；(2)还原型辅酶-2 (NADPH) 氧化产生的活性氧簇(ROS)促进MMPs表达；(3)机械信号经ECM与SMC细胞黏附分子、细胞膜受体、G蛋白相互作用传入细胞内，活化内源性酪氨酸激酶(MARP)、蛋白激酶C(PKC)并向核内传递 ......