双黄连注射剂致过敏性休克45例分析
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文章编号：1009-5519(2008)04-0557-02 中图分类号：R5 文献标识码：B
双黄连注射剂由金银花、黄芩和连翘3味中药精致而成。具有良好的抗病毒和广谱抗菌作用，临床上常用于病毒及细菌感染的上呼吸道炎、肺炎、扁桃体炎、咽炎。近年来，随着临床应用广泛，其致过敏性休克的报道数量显著增多。笔者对其致过敏性休克45例病案进行整理分析，探讨其致过敏性休克的规律和特点，以供同道参考。
1资料与方法
1.1资料来源：通过文献检索和人工查找相结合的方法，对1994~2006年国内主要中文医药期刊有关双黄连注射剂致过敏性休克38篇文献，计45例。其中《医药导报》报道4例，其余28种期刊各报道1~2例。
1.2方法：利用文献计量学方法对45例的年龄、性别、原患疾病、过敏史、给药途径与剂量、配液使用情况、合并用药、过敏性休克发生时间、临床表现、抢救时所用药物等进行统计分析。
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2结果
2.1患者性别年龄分布：45例中，男24例，女21例。年龄2.5~79岁。各年龄组病例分布情况见表1。
2.2患者原发疾病及过敏史：45例中，原发疾病为上呼吸道感染29例，支气管炎6例，急性扁桃体炎3例，肺炎、肾结石各2例，咽炎、白血病、带状疱疹各1例。曾有多种药物过敏史2例，青霉素过敏1例，占(6.66%)，无过敏史13例(28.88%)，过敏史不详29例(64.44%)。
2.3给药途径与剂量：45例均为静脉点滴给药，双黄连粉针剂21例，双黄连注射液24例，见表2、3。
2.4溶液配制情况：本组中40例有溶媒情况记载，其中5%葡萄糖注射液30例(75%)，其中用量在250 ml 24例，500 ml 4例；10%葡萄糖注射液5例(12.5%)，其中250 ml 2例，500 ml 3例；生理盐水3例(7.5%)，5%葡萄糖氯化钠液2例(5%)。
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2.5合并用药：本组中合并用药青霉素3例，丁胺卡那霉素、洁霉素、阿莫西林、先锋霉素各2例，病毒唑、维生素C各1例。
2.6过敏性休克发生时间(见表4)。
2.7临床表现及抢救：多数患者出现胸闷、心慌、气促、面色苍白、口唇紫绀、四肢厥冷、烦躁不安、大汗、呼吸困难、血压下降或测不到、意识障碍等，16例伴皮肤瘙痒，13例药疹，5例气喘，3例恶心、呕吐、肤疼，并发脑水肿、急性肝损害各1例。过敏性休克发生后立即停用双黄连，给予肾上腺素、地塞米松、非那根等治疗，同时快速输液给氧，严格观测病情。抢救中应用2、3、4种药各9例，5种药7例，6、7种药各1例，共计36例。余9例未说明抢救时所用药物。经抢救无效死亡8例，病死率为17.77%。
3讨论
3.1相关因素分析
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3.1.1患者体质因素：本组有药物过敏史3例，过敏史不详29例(并不表示无过敏史)说明医生未充分重视过敏史，在一定程度上增加了过敏性休克发生的机率。阮岩等报道[1]7例有过敏史的患者使用双黄连针剂，其中5例发生过敏反应，发生率为71.4%，而本组死亡8例中其中2例有药物过敏史，另2例为过敏体质，处于高敏状态。因此可认为患者有过敏史或过敏体质是导致过敏性休克发生和死亡的重要原因之一。
3.1.2药物本身因素：金银花中含的有效成分绿原酸，既是抗病毒抗菌的有效成分也是致敏原性物质，注射后可致过敏反应[2]。黄芩中所含有效成分黄芩苷等大分子物质或混入制剂中的杂质如蛋白质、鞣质、挥发油等也可作为抗原或半抗原直接进入血液中，易引起过敏反应[3]。
3.1.3用药因素：本药适用温热病证，不适用于寒证。本组仅凭西医的某病种用药，并未遵循中医辨证论治原则，也可能是增加过敏性休克的发生。
本组40例溶媒记载中35例与5%～10%葡萄糖注射液配伍静脉滴注，2例与葡萄糖氯化钠注射液配伍静脉滴注，只有3例与生理盐水配伍静脉滴注。这表明双黄连与葡萄糖配伍静脉滴注易致过敏性休克[4]，这与有关文献认为双黄连宜使用生理盐水作溶媒的报道一致[5]。双黄连注射剂与青霉素等抗生素配伍静脉滴注，其性状发生变化甚至产生浑浊或沉淀[6]，本组中有9例与抗生素合用，这也增加过敏性休克发生的可能。
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过敏反应的发生与给药剂量关系不大，但药物引起的抗体滴度变化仍与血液中药物浓度密切相关。本组中1例因输入双黄连量较大、速度较快、时间较长，导致发生严重过敏性休克，抢救无效死亡。
3.2减少过敏性休克对策
3.2.1本药应选择好用药对象，不可滥用。
3.2.2用药前认真询问患者的药物过敏史或食物过敏史，对有过敏史的患者要慎用。
3.2.3加强用药过程监护：本组34例过敏性休克发生在首次给药30min内。因此，医护人员在此期间要对患者进行严密监护，若患者出现过敏症状，应立即停药和及时处理，避免过敏性休克发生。另有3例发生在给药结束后，故建议患者用药后留观30min以防不测。
3.2.4双黄连溶媒最好用生理盐水，应现用现配，严格无菌操作过程。尽量减少和避免不必要的联合用药，特别是青霉素类抗菌药。
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3.2.5本药静脉滴入时从小剂量，低浓度，慢滴速开始，待机体适应后，再逐步增加剂量及滴速[7]。推荐成人剂量60 mg/kg以生理盐水为溶媒，药物浓度3.5～4 mg/ml,滴速控制在35～40滴/min,小儿剂量30 mg/kg,滴速15～20滴/min[8]。
3.2.6应备齐常用抗过敏抗休克药物及设备，必备急用。
参考文献：
[1]阮岩，梁进权.双黄连粉针剂不良反应14例观察[J].中药新药与临床药理，1995，6(4)：53.
[2]李仪奎，姜名瑛.中药药理学[M].北京：中国中医药出版社，1992.63.
[3]张冰，徐刚.中药不良反应概论[M].北京：北京大学医学出版社，2005.47.
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[4]杨翠平.双黄连及清开灵注射液与葡萄糖及氯化钠注射液配伍后不溶性微粒情况的观察[J].河南中医学院学报，2004，19(5)：18.
[5]欧阳红，姜庆城，秦新.溶媒对双黄连粉针剂不良反应的影响[J].山东中医杂志，1999，18(3)：131.
[6]李文杰.双黄连针剂与抗生素药物配伍研究进展[J].药学实践杂志，2001.19(6)：336.
[7]宫涛，刘洋，张伯礼.310例双黄连注射剂不良反应分析[J].天津中医学院学报，2003，22(1)：50.
[8]王凤华，李春梅，李建忠.双黄连注射液128例不良反应文献分析[J].学物流行病学杂志，2003，12(2)：65.
收稿日期：2007-10-12, http://www.100md.com(张晓波)