42例经电子支气管镜局部化疗治疗晚期中央型肺癌临床分析
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[摘要]目的：探讨患者经电子支气管镜局部化疗治疗晚期中央型肺癌的临床疗效。方法：回顾性分析42例经电子支气管镜局部化疗治疗晚期中央型肺癌患者的临床资料。结果：42例中，完全缓解(CR)27例(64.28%)，部分缓解(PR)12例(28.57%)，无变化(NC)2例(4.76%)，总有效率92.85%，明显高于对照组(55.25%)，差异有显著性(P<0.05)。结论：经电子支气管镜局部化疗并联合全身静脉化疗，其临床疗效和症状缓解均优于单纯全身化疗，为一种操作简单、安全、有效的姑息性治疗方法。
[关键词]化疗；电子支气管镜；肺癌
文章编号：1009-5519(2008)08-1120-02 中图分类号：R73 文献标识码：A
肺癌的治疗目前采用多种方法治疗，由于其细胞学、分子生物学行为不同，治疗方法也有所不同。肺癌一旦确诊，以中晚期为主(占70%～80%)，往往意味着不能根治，治疗的目的以改善症状、提高生存质量及延长生存时间为主。中央型肺癌因肿瘤阻塞气道致呼吸困难，阻塞性通气功能障碍，易致阻塞性肺炎、肺不张，且常规治疗效果差等严重影响患者生存质量。晚期中央型肺癌患者因为疼痛、呼吸困难、失去手术机会及治疗效果欠佳等原因，很多患者对生活失去信心，生存质量较低，而内科治疗疗效欠满意。笔者采用电子支气管镜下局部化疗结合全身化疗作为晚期中央型肺癌姑息治疗的一种手段，从2006年1月～2007年10月治疗42例晚期中央型肺癌，取同期接受全身化疗的38例晚期中央型肺癌对照来评价电子支气管镜下局部化疗结合全身化疗的疗效及对患者近期生存质量的改善情况。
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1 临床资料
1.1 一般资料：回顾性分析2006年1月～2007年10月本院住院的中央型肺癌患者80例，均经电子支气管镜检查行支气管活检、刷检，病理确诊为晚期中央型肺癌，并属于管内型肺癌，导致气管、叶段支气管阻塞者。根据是否接受电子支气管镜下局部化疗结合全身化疗分为两组：治疗组接受电子支气管镜下局部化疗结合全身化疗42例，对照组仅接受全身静脉化疗38例。治疗组患者中男28例，女14例，年龄65.5(42～76)岁。对照组患者中男25例，女13例，年龄64.8(40～74)岁。症状有咳嗽、呼吸困难、胸闷，治疗组痰中带血26例，发热15例；对照组痰中带血22例，发热12例。X线检查治疗组21例有不同程度肺不张，阻塞性肺炎，对照组18例有不同程度肺不张，阻塞性肺炎。病理诊断治疗组鳞癌33例(主支气管23例，叶支气管10例)，小细胞未分化癌7例(主支气管2例，叶支气管5例)，腺癌2例(叶支气管)；对照组鳞癌28例(主支气管20例，叶支气管8例)，小细胞未分化癌8例(主支气管3例，叶支气管5例)，腺癌2例(叶支气管)。
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1.2 治疗方法：治疗组病例均选择日本OlympusBFlT-160电子支气管镜及配套附件，行电子支气管镜下的局部化疗。检查当日早晨禁食，禁水，术前30min肌肉注射阿托品0.5mg，口服鲁米那60mg，鼻咽及口腔12A2%的利多卡因表面麻醉3次。行支气管镜观察支气管病变部位及程度，每次治疗前应清除局部坏死组织，将NH-3K注射针经支气管镜活检通道送至病变处。在癌组织内注射顺铂10mg，每周1次，连续6次。全身化疗及对照组病例化疗根据病理类型采用不同方案：非小细胞肺癌采用GP方案：吉西他宾1000～1250mg/m2，静脉滴注，第一天，第八天；顺铂75～80mg/m2，静脉滴注。第一天。小细胞肺癌采用EP方案：足叶乙甙100mg/m2，静脉滴注，第一，二，三天；顺铂75～80mg/m2，静脉滴注，第一天治疗组取小剂量，对照组取大剂量每3周为1个周期，每2个周期为1疗程。有严重胃肠道反应者给予止吐剂，严重粒细胞减少者，给予粒细胞集落刺激因子。
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1.3 疗效判定：1个疗程结束后评估疗效。比较治疗前后胸部CT，胸部后前位X线片肿块缩小的比例和肺复张情况，按HEL-LKAN标准判定。肿块消失时间>1个月为完全缓解(CR)；肿块缩小50%以上，时间不少于4周为部分缓解(PR)；肿块缩小不及50%或增大未超过25%以上为无效(SD)；1个或多个病灶增大25%以上或出现新病灶为进展(pD)。CR+PR为临床缓解。根据胸片及CT判定肺不张或阻塞性肺炎情况。所有患者治疗前均行CT检查，1个月和2个月后各行CT检查，测定肿瘤大小及观察肺不张情况。
1.4 统计学方法：计量资料用x±s表示，采用方差分析，方差不齐时采用秩和检验。P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 治疗组与对照组疗效比较：治疗组临床缓解率(CR+PR)92.85%，而对照组临床缓解率(CR+PR)55.25%，治疗组疗效优于对照组，差别有显著性(p<0.05)。见表1。
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2.2 并发症：治疗组有21例肺不张及阻塞性肺炎，16例经治疗后复张，肺不张或阻塞性肺炎缓解率为76.19%，对照组18例肺不张，3例经治疗后肺复张，肺不张或阻塞性肺炎缓解率为16.67%，治疗组疗效优于对照组，差异有显著性(P<0.05)。
3 讨论
中央型肺癌发生在段支气管以上至主支气管，以鳞状上皮细胞癌和小细胞未分化癌多见，晚期中央型肺癌多导致支气管腔阻塞或肺不张，出现呼吸困难、咳嗽、发热，胸闷、气短、咯血等症状。抗感染、吸氧等疗法效果差，因多数已失去手术时机，治疗以常规全身化疗和放疗为主，不良反应大，临床缓解率低，患者难于接受。而且放疗常引起气管内炎症和纤维化及放射性肺炎及肺纤维化，加重呼吸道梗阻；放疗和化疗也会导致支气管腔内肿瘤坏死，炎症和坏死可加重呼吸道梗阻、肺不张。晚期中央型肺癌支气管腔内介入治疗属姑息疗法，能提高肿瘤内的化疗药物的浓度，减少全身用化疗药物剂量，减轻不良反应，并且可以充分吸出各叶段支气管腔内的脓性分泌物、肿瘤组织及坏死组织，部分、甚至完全缓解呼吸困难等症状，提高生活质量。通过电子支气管镜下局部化疗结合全身静脉化疗，治疗42例失去手术时机的晚期中央型肺痛患者，并与同期38例单纯静脉化疗的患者对照分析，治疗组临床缓解率为92.85%，肺不张或阻塞性肺炎缓解率为76.19%，而对照组临床缓解率为55.25%，肺不张或阻塞性肺炎缓解率为16.67%，治疗组疗效优于对照组，差异有显著性(P<0.05)。
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经电子支气管镜下局部化疗后同期应用全身静脉化疗，化疗药剂量减量可以减轻化疗药物的不良反应，本研究中治疗组全身化疗药剂量相当于对照组的半量。肺癌细胞对化疗药物的反应除了与药物的构型、剂型及剂量等因素有关外，还直接取决于药物的接触浓度和接触时间，即浓度时间曲线下的面积，静脉途径给药，循环血中的药物浓度很快到达峰值，半衰期持续几分钟，肿瘤局部药物浓度更低。很难达到有效浓度时间曲线下的面积，经电子支气管镜下局部化疗能使肺癌局部药物浓度的重新分布及药物持续作用时间延长而增强其抗癌作用，并通过化疗对肿瘤局部淋巴结的刺激介导免疫反应。此外通过电子支气管镜能充分吸出各叶段支气管腔内的脓性分泌物或坏死组织，从而使肺完全或部分复张，阻塞性肺炎完全或部分吸收，缓解呼吸困难，解除阻塞，明显提高患者的生活质量。经电子支气管镜局部化疗后同期应用全身静脉化疗对中央型肺癌能起到缩小肿块，减轻支气管腔内阻塞，短期内缓解症状提高患者的生活质量的作用，而且可以减轻化疗药的不良反应，同时又能达到清除肺外早期微小转移灶，是一种良好的姑息性治疗方法，改善症状快，设备简单，操作方便安全，临床应用效果较为理想，有着广阔的前景。但对肺癌仅为姑息性改善通气治疗，提高患者的生活质量，获得近期的临床缓解，尚没有证据证明能抑制全身转移，降低病死率，对远期患者生存质量改善情况还有待进一步研究。, 百拇医药(文建福)